초록 |
1. 분석자서문 기존의 세포사멸 기반 대장암 치료가 계속되면서 많은 표적항암제가 개발 중에 있다. 이 약물들 중 상당수는 적합한 치료 환자군을 선별하기 위해 동반진단시험을 필요로 하고, 많은 생체표지인자들이 규명되면서 암 환자의 중증도를 예측할 수 있는 정보를 얻게 되었다. 이들 생체표지인자와 분석법에 대한 심층 이해릍 통해, 적정 동반시험법을 선택하는 일이 더욱 중요하게 되었다. 대다수 생체표지인자들의 경우, 의사들에게 동일한 진단 정보를 제공할 수 있는 수많은 분석법이 있고 각기 장단점을 지니고 있다. 치료기관은 분석시험법을 선별하여 제공하기 위해 원가, 분석감도, 소요시간, 노동제원 등을 조율해야 한다. 이 분석에서는 전이성 대장암에서 활용되는 동반진단의 현주소를 알아보고 주요 생체표지인자와 그 분석법을 다루고자 한다. 특히 KRAS, BRAF, HER2, PIK3CA 시험법 및 MSI(microsatellite instability, 미소위성체 불안정성) 분석, 다중유전자 패널 분석에 대해 집중적으로 언급하고자 한다. 2.목차 1. 서론 1. 서론 2. 치료 동반진단시험의 기준 2.1. KRAS/NRAS 3. 다른 주요 대장암 바이오마커생체표지인자 3.1. BRAF 3.2. HER2(인체 표피성장인자 수용체2) 3.3. Phosphatidylinositol-4,5-biphosphate 3-kinase (PIK3CA) 3.4. 미소위성체 불안정성(microsatellite instability, MSI) 4. 새로운 분석법 4.1. 비세포성 DNA(cell free DNA, cfDNA), 순환종양 DNA(circulating tumor DNA, ctDNA), 순환종양세포(circulating tumor cells, CTC) 4.2. 다중 유전자 패널 5. 분석자 결론 및 전망 References 1. Loree, J.M., S. Kopetz, and K.P. Raghav, Current companion diagnostics in advanced colorectal cancer; getting a bigger and better piece of the pie. J Gastrointest Oncol, 2017. 8(1): p. 199-212(원문) 2. Treating Tumors by Molecular Profile, Not Type. Cancer Discov, 2016. 6(7): p. 688. 3. Sartore-Bianchi, A., et al., Dual-targeted therapy with trastuzumab and lapatinib in treatment-refractory, KRAS codon 12/13 wild-type, HER2-positive metastatic colorectal cancer (HERACLES): a proof-of-concept, multicentre, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol, 2016. 17(6): p. 738-46. 4. Thierry, A.R., et al., Clinical validation of the detection of KRAS and BRAF mutations from circulating tumor DNA. Nat Med, 2014. 20(4): p. 430-5. 5. Siravegna, G., et al., Clonal evolution and resistance to EGFR blockade in the blood of colorectal cancer patients. Nat Med, 2015. 21(7): p. 827. 6. Bando, H., et al., Simultaneous identification of 36 mutations in KRAS codons 61 and 146, BRAF, NRAS, and PIK3CA in a single reaction by multiplex assay kit. BMC Cancer, 2013. 13: p. 405. ※ 이 자료의 분석은 부산대학교 의과대학의 이승준님께서 수고해주셨습니다. |