| 초록 |
1. 분석자서문 인류의 발달과 함께 인간의 수명 연장으로 lsquo;100세 시대 rsquo;가 현실화됨에 따라 항노화, 즉 건강하게 늙는 것에 대한 관심이 높아졌다. 노화는 나이가 들어감에 따라 세포의 기능이 쇠퇴하는 것으로, 세포 내 항상성이 유지되지 못하면서 나타나게 된다. 생물학적 산화작용의 산물로 생성된 활성산소는 세포소기관 및 거대분자에 지속적인 산화 손상을 유발시켜 세포 기능 이상을 유발하거나 세포 사멸을 초래한다. 세포 내 단백질 및 세포소기관의 산화적 손상은 항상성 유지 시스템에 의해 복구 혹은 분해되어 제거되지만, 이 시스템의 기능이 저하되면 손상된 단백질과 세포소기관이 축적되면서 알츠하이머병이나 파킨슨병, 황반변성 등의 퇴행성 질환이 유발된다. 따라서 산화스트레스로부터 세포 내 단백질의 항상성을 유지하는 메커니즘에 대한 이해가 매우 중요하다. 본 분석에서는 단백질 항상성 유지 시스템 중 단백질 분해 기작인 유비퀴틴-프로테아좀 시스템(UPS)과 자가포식작용(autophagy) 과정과 조절 방법에 대해 중점적으로 서술하였다. 2. 개요 1. 서론 2. 단백질 항상성 유지 시스템 2.1. 산화된 단백질 복구 기작 2.2. 산화된 단백질의 분해 기작 3. 리포푸신과 최종당화산물: 장기간 단백질 항상성 불균형의 결과 4. 노화와 단백질 분해 시스템 5. 결론 단백질 항상성 유지 메커니즘의 큰 두 가지 축인 유비퀴틴-프로테아좀 시스템(UPS)과 자가포식작용(autophagy)에 대해 노화에 초점을 두고 최근 15년 이내의 논문을 참고하여 각각의 특징을 설명하였다. 분해할 기질의 상태에 따라 서로 다른 인자에 의해 인지되고 분해되는 과정에 대해 상세히 설명해주고 있다. 적절한 단백질 분해 과정을 거치지 못해 축적된 산화성 단백질 aggregate 및 활성산소를 노화와 관련이 있는 많은 퇴행성 질환들의 원인으로 꼽으며, 단백질 항상성 유지의 중요성에 대해 다시 한 번 일깨워준다. References 1. Ioanna Korovila, Proteostasis, oxidative stress and aging, Retox Biology, July, 2017. 2. Tobias Junb, The proteasomal system, Molecular Aspects of Medicine, August, 2009. 3. Damien Zanker, Standard and immunoproteasomes show similar peptide degradation specificities, European Journal of Immunology, December, 2014. 4. Audrey Esclatine, Macroautophagy signaling and regulation, Cuurent Topics in Microbiology and Immunology, August, 2009. 5. Laura E. Gallagher, Early signalling events of autophagy, Essays Biochemisty, September, 2013. 6. Ana Maria Cuervo, Chaperone-mediated autophagy: roles in disease and aging, Cell Research. January, 2014. 7. FranCois Stricher, HSPA8/HSC70 chaperone protein: structure, function, and chemical targeting, Autophagy, October, 2013. 8. Anna Ulbricht, Induction and adaptation of chaperone-assisted selective autophagy CASA in response to resistance exercise in human skeletal muscle, Autophagy, February, 2015. 9. Trafina S. Jadhav, Mining the TRAF6/p62 interactome for a selective ubiquitination motif, BMC Proceedings, 2011. 10. Anne-Laure Bulteau, Age-dependent declines in proteasome activity in the heart, Archives of Biochemistry and Biophysics, January, 2002. ※ 이 자료의 분석은 건국대학교의 백아름님께서 수고해주셨습니다. |
