| 초록 |
1. 분석자 서문 KRAS는 인간의 암에서 가장 빈번하게 발견되는 종양 변이 인자임에도 불구하고, 표적화 실패에 따른 이 유전자에 의해 인코딩되는 단백질에 대한 이해의 부족으로 인하여 RAS는 약물 표적으로 삼기에는 부적합하다는 인식을 유발하게 되었다. 그러나, 최근의 과학기술의 발전과 약물 개발에 대한 새로운 접근 방식에 따라 이 RAS를 직접적인 표적으로 하는 저해제의 개발이 이루어지게 되었다. 본 분석물에서는 RAS의 구조, 역학, 돌연변이 활성화, 불활성화, 신호 전달 기전에 대한 심도 있는 심층적인 분석을 제공하고, 효과적인 RAS 억제제들의 잠재적인 작용 기전을 고찰하고자 한다. 또한 직접적인 RAS 억제제에 대한 다양한 최신 보고서들을 검토하고 향후 개발을 위한 전망을 논의하고자 한다. 2. 목차 1. 서론 2. RAS의 발암 돌연변이 3. RAS 억제에 관한 구조적 기초 4. RAS 단백질의 입체 역학 5. RAS 손상을 일으키는 실험적 돌연변이 6. GTPase 표적화 6.1. GTP 결합 상태의 RAS 비율의 감소 6.2. effector와의 결합 차단 6.3. 비생산적인 상호작용의 안정화 6.4. Localization의 변경 7. RAS를 직접 표적으로 하는 소분자들 7.1. RAS 핵산 교환 및 결합을 타기팅겟 7.2. 비생산적인 RAS 복합체의 안정화 7.3. RAS effector와의 결합 감소 7.4. RAS의 localization 7.5. 돌연변이--특이적 RAS 억제제 8. 결론 및 분석자 전망 References 3. 원문정보 Jonathan M. L. Ostrem, Kevan M. Shokat/Direct small-molecule inhibitors of KRAS: from structural insights to mechanism-based design/Nature Reviews Drug Discovery/2016.07.29 ※ 이 자료의 분석은 전남대학교의 김혜은님께서 수고해주셨습니다. |
