| 초록 |
□ 연구개요 • 뉴클레오시드 모방체를 이용한 고위험성 RNA 바이러스 유래 질병의 치료제 개발을 위한 중합효소 억제 유효물질 및 선도물질의 합성 • 새로운 뉴클레오시드 유도체의 라이브러리 구축 • 신속한 유효/선도물질 도출을 위한 RNA Replicon 생리활성 시스템 구축(In vitro) □ 연구 목표대비 연구결과 • 150개 이상의 새로운 뉴클레오시드 모방체 합성 • 현재 COVID-19의 치료제로 사용되는 렘데시비르와 몰루피나비르 보다 SARS-CoV-2의 RNA 중합효소를 억제하는 효능이 탁월한 선도물질 도출 (in vitro) • SARS-CoV-2와 DENV-2의 중합효소를 억제하는 10개의 새로운 뉴클레오시드 모방체 합성(10개의 NHC 유도체, 유효물질 도출) • Flu A(H1N1)을 억제하는 오각고리염기 비고리형 뉴클레오시드 모방체 합성(유효 물질 도출) • 3-Deazapurine carbocyclic 뉴클레오시드 유도체 합성(유효물질 도출) • DENV-2와 West Nile virus에 대한 replicon 시스템 확보 • 추가적으로 저분자 화합물로서 천연물 유래 Avenanthramide C와 이들의 유도체 합성(20종) 및 이소퀴놀린 유도체 합성(60종)을 통한 Flu A(H1N1)에 대한 신규 유효물질 발굴 • 결론적으로 총 200여개의 저분자 화합물의 합성과 분자구조 규명 및 이들의 항바이러스 효능 시험 진행 • 특허출원 7편(PCT 3편 포함, 추후 2편 출원 예정)과 SCIE 논문 2편게재 (추후 2-3편 게재 예정) • 신약개발 인재양성: 석사 3명 배출 (1명 제약회사 취업, 1명 박사 진학, 1명 박사 진학 예정) □ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성) • 도출한 유효물질의 약물작용단의 분자구조를 기반으로 선도물질 도출 및 임상후보물질 발굴에 활용하고자 함. • 연구결과를 바탕으로 국가지원 연구비 수주 및 공동연구자와 투자자 유치를 통한 IND 신청을 준비와 전임상/임상시험 추진을 준비함(뎅기열, 인플루엔자, COVID-19 치료제) • 또한, 전임상시험을 통해 도출된 임상후보물질의 물질특허 및 용도특허를 국내 제약회사에 부분적 기술이전을 고려하고 있음 • 최근 반려동물의약품시장의 꾸준한 성장세(4-5%)를 고려하여 합성한 모방체들은 동물 코로나 바이러스성 질병의 치료제 후보물질 개발에 활용하고자 함.(서울대 수의학 S 교수 연구실과 공동연구진행 예정) • 뉴클레오시드 라이브러리 화합물을 새로운 항암제와 치매 치료제 연구와 및 백신 연구에 활용하고자 함. • 본 과제의 연구과정에서 도출한 새로운 뉴클레오시드 라이브러리는 COVID-19 치료제인 렘데시비르와 몰루피라비르 처럼 예고 없이 출현하는 고위험성 신종/변종바이러스의 신속한 치료제 개발을 위한 유효물질/선도물질의 도출에 활용할 수 있음. (출처 : 연구결과 요약문 2p) |
