| 초록 |
· 의약품 개발시 심장독성은 전체 약물부작용 사례의 약 45%를 차지할 정도로 중요한 분야임 · 기존 동물실험결과에서 제기되고 있는 사람과의 관련성 결여 및 낮은 민감성에 대한 단점을 보완할 수 있는 새로운 동물대체시험법 개발이 시급히 요구됨 · 전세계적으로 동물복지와 관련하여 동물대체실험법에 관한 연구가 활발히 진행되고 있음 · 안전성약리 (Safety Pharmacology)분야에서도 실험동물 (개, 영장류)를 활용하는 기존의 안전성약리 시험을 대체할 수 있는 새로운 동물대체시험법 개발이 필요함 · 사람 역분화 줄기세포 유도 cardiomyocyte를 이용한 3차원 microtissue 인공 배양조직 모델 개발 · 사람 역분화 줄기세포 유도 cardiomyocyte에서의 새로운 심장기능평가 시험법 개발 · 개발된 사람세포 3차원 배양모델을 활용한 새로운 심장기능평가 시험법 검증 · 개발된 새로운 평가시험법을 적용한 2차원 및 3차원 모델에서의 심장기능시험 결과 비교 · 3차원 microtissue 모델의 제작 (Hanging drop 기술, Scaffold 기술) · 인간 iPS 유래 심근세포에서의 심장 기능평가 (Beating activity, Cell viability, Morphology, Action potential duration) · 3차원 microtissue spheroid 모델의 검증 수행 (형태학적 검증, 유전자 수준의 검증, 관련 단백질 발현여부 확인) · 3차원 microtissue spheroid 모델을 활용한 심장평가 · 양성대조약물을 이용한 새로운 심장기능 시험법의 민감성 검증연구 · 인간 iPS 유래 심근세포의 2차원 및 3차원 모델에서의 심장기능평가 비교연구 · 동물조직에서 측정한 양성대조물질의 심장활동전위 자료와의 비교를 통한 동물대체시험법으로서의 가능성 평가 · 임상과 비임상 결과가 상이한 약물의 심장활동전위 자료와의 비교를 통한 인체유사환경 시험법으로서의 가능성 평가 · 2016년 개정되는 ICH S7B 가이드라인의 내용에 부합하는 연구를 통한 국내 안전성약리 시험평가법의 선제적 대응이 가능함 · 국내 안전성약리 시험가이드라인의 정책자료로 활용이 가능함 · 새로운 시험법 개발을 이용하여 종간차이에 의한 예측 오류를 최소화함으로써 의약품 개발에 소요되는 시간적 및 경제적 자원의 낭비를 최소화함 · 국제적인 흐름에 부합하는 동물대체시험법 확립에 기여함 |
