| 초록 |
연구의 목적 및 내용 초중기의 광범위한 골관절염의 치료 및 진행 억제를 위하여 SOX9-6 유전자 이입으로 연골세포로의 분화 효율이 증대된 주사용 기능강화 지방줄기세포치료제인 리포카티젠 TM 을 개발하고, 이를 골관절염 대동물모델을 활용한 GLP 비임상 시험을 통하여 유효성과 안전성을 검증하며 GMP에 기반한 제조공정 및 품질평가방법을 확립· 검증하여, 임상시험 단계로 진입함을 최종목표로 함. □ TPP 기반 성공적 후보물질 (SOX9-6 이입 연골형성 기능강화 지방줄기세포) 평가 기준 정립 - 후보물질의 효능/효과 평가기준 정립 - 안전성/독성 평가기준 정립 - 안정성 평가기준 정립 - 경쟁 및 대체제품 대비 경쟁력 평가 □ 대동물(염소) 골관절염 동물 모델 제작 - ACLT(Anterior Cruciate Ligament Transaction) plus MM(medial meniscectomy) 또는 MM model 제작 - 골관절염 동물 모델에서 면역억제 필요여부 확인을 위한 실험 □ SOX 9-6 이입 지방줄기세포의 비임상 독성시험 - 생물학적제제 등의 품목허가/심사 규정(식품의약품안전청 고시 2012-3호)에 따라 GLP 인증 기관에서 진행 □ 대량 생산 공정 개발 - 대량 배양 시스템을 평가 □ 실험실 기반 제조공정을 GMP 관리규정에 입각한 생산 공정으로 표준화 - 제조공정의 표준화 (SOP화) - 공정 중 품질관리 체계 확립 - 세포치료제 제조 및 품질관리기준 및 의약품 제조 및 품질관리기준에 따른 제조 관리 □ 품질의 일관성 평가 - 시제품 3 랏트의 특성을 분석을 통하여 품질의 일관성 평가 □ 세포치료제의 첨가제 연구 - 완제의약품의 안정성 증대를 위한 첨가제 연구 - 비임상/임상 효력 증대를 위한 첨가제/병용요법 평가 □ 안정성 평가: 저장방법 및 유효기간 설정 - 완제의약품을 제조하여 냉장/실온 보관 후 96 시간 동안의 품질 평가를 진행하여 품질“적합”범위의 유효기간 설정 □ 대동물 골관절염 모델을 이용한 SOX9-6 이입 지방줄기세포의 유효성 확인 - MM 모델에서 SOX9-6 이입 지방줄기세포의 유효성 평가 대동물 실험 □ 대동물 골관절염 모델을 이용한 SOX9-6 이입 지방줄기세포의 안전성 확인 - MM 모델에서 SOX9-6 이입 지방줄기세포의 안전성 평가 대동물 실험 □ 완제의약품의 특성 평가를 통한 CMC 자료 확보 - 완제의약품의 특성 평가를 통한 CMC (chemistry, manufacturing, control) 자료 확보 □ 제품의 특성에 적합한 기준 및 시험 방법 설정 - 대한민국약전, 생물학적제제의 기준 및 시험방법, USP, JP 등 공정서에 기반한 품질평가 방법 및 자사 기준을 설정 - 제품의 특성분석, 비임상 유효성 및 안전성에 근거 한 시험방법 및 용기준의 적절성을 검증 - 제품 랏트의 일관성 및 품질을 보증 □ 세포치료제 제조 및 품질관리기준, 의약품 제조 및 품질관리기준에 따른 품질 관리 □ SOX9-6 이입 지방줄기세포 치료제의 임상시험계획 신청 - 임상시험 프로토콜 개발 - 임상시험 진입 전략 수립 - 임상시험승인 신청서 제출 연구개발성과 □ 국내외논문게재: 골관절염 대동물 모델 및 면역억제제 필요여부와 관련된 SCI(E) 논문 1건을 게재함. □ 특허 출원·등록: 본 연구 개발과 관련된 국내 특허출원 1건, 특허등록 1건. 출원번호: 10-2016-0101761, 출원일자: 2016.08.10. 등록번호: 10-1760618, 등록일자: 2017.07.17. □ 학술발표: - 2016년 Orthopaedic Research Society Annual Meeting에 참석하여 “Effect of immunosuppressive agent on articular cartilage and synovium after ASC transplantation in a goat osteoarthritis model” 이라는 제목으로 본 연구 관련 연구 내용을 발표함. - 2016년 International Society for Cellular Therapy Annual Meeting에 참석하여 “공여자 연령이 지방줄기세포 회수율에 미치는 영향” 관련 연구 내용을 발표함. □ 인력양성: 석사 3명의 전문 연구인력을 양성함. 연구개발성과의 활용계획(기대효과) □ 기술적 측면 - 비바이러스 유전자 전달법을 이용한 기능성 세포치료제 기술의 확립 - 줄기세포 치료의 적용범위의 확대 - 유전자치료/줄기세포 융합 연구인력의 양성 - 차세대 연골재생 기술 □ 리포카티젠TM 출시로 인한 경제적 효과 - 리포카티젠TM은 골관절염이 타겟으로서 출시 시 세포치료제 시장 뿐 아니라 인공관절 시장도 장기적으로 흡수할 수 있을 것으로 사료됨. - 일반적인 범용 의약품이 아닌 맞춤식 의약품으로 외국 경쟁사와 대비 지역적인 경쟁력이 있어 수입대체효과 (약 500억원)가 클 것임. - 이상적 연골치료제의 산업화를 통한 임상적용의 확대로 신속한 손상 치유를 기대할 수 있으며, 입원 기간의 단축, 치료 비용의 절감 및 재수술 요구도 감소 등 상당한 의료비 경감을 예측할 수 있어 국민의 건강 증진과 삶의 질적 향상에 이바지 할 수 있을 것으로 사료됨. - 의용공학의 발전을 유도하여 향후에 우리나라가 강한 국제경쟁력을 갖추게하고 국내 산업발달 및 고용증진을 유도할 것임. □ 사회적 측면 - 본 세포치료제의 개발은 골관절염 환자의 사회활동 중단에 따르는 사회적 손실을 줄이고 고령자들의 삶의 질을 높여 국민 보건복지 향상에 크게 기여 할 것임. ( 출처: 요약문 4p ) |
