| 초록 |
□ 연구개요 Splicing factor proline and glutamine rich(SFPQ)와 S100A8 또는 S100A9의 결합 구조 및 세포질에서의 복합체 형성기전을 분석함. 이를 기반으로 단백질 복합체와 알레르기 질환 (아토피 피부염/천식)의 발병기전을 세포주, 마우스 동물모델 및 임상 환자 연구를 통하여 규명하고자 함. □ 연구 목표대비 연구결과 1차년도 연구목표: SFPQ와 S100A8, S100A9의 결합 및 관련기전 규명 : SFPQ, S100A8, S100A9의 결합 및 결합구조를 분석하였고, SFPQ의 관련 결합부위를 돌연변이 재조합 단백질을 제조하여 규명함. 세포질에서 이루어지는 관련 신호전달기전을 신호전달억제제를 이용하여 규명함. 2차년도 연구목표: SFPQ, S100A8, S100A9 복합체와 아토피 피부염과의 상관성 규명 : HaCaT 세포 주 및 환자의 피부각질세포에서 mTOR에 의한 CRM1 활성화가 일어남. CRM1은 SFPQ를 세포질로 이동시키고 발현이 증가한 S100A8과 단백질 복합체를 형성함. 아토피 피부염 동물모델과 중증도에 따른 아토피피부염 환자를 통하여 복합체의 증가가 아토피피부염의 중증도와 밀접하게 상관성이 있음. 3차년도 연구목표: SFPQ, S100A8, S100A9 복합체와 천식질환과의 상관성 규명 : 기관지상피세포의 세포질에서 단백질 복합체 형성을 확인하였으며, 천식의 내재형별 차이가 있지만 세포질에서 복합체를 형성함. 호중구성 및 스테로이드 내성 천식과 같은 중증 천식에서는 유의하게 복합체 형성이 증가함. □ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성) ▶새로운 SFPQ 복합체의 발견 및 복합체의 알레르기 질환에 작용하는 기전을 규명하여 알레르기질환의 진단에 적용할 수 있음. ▶ S100 단백질의 신규 파트너로서 SFPQ 발견 및 세포질에서의 세포 내 신호전달 기전 규명을 통하여 신호전달단백질의 제어를 통한 치료제 개발 방법으로 활용할 수 있음 ▶복합체 증가에 의한 알레르기 유발 및 악화기전에 대한 새로운 분자기전에 대한 방향을 제시함. ▶아토피 피부염, 천식 이외의 알레르기 질환의 발병기전 및 진단, 예방, 치료에 활용가능함. (출처 : 연구결과 요약문 2p) |
