| 초록 |
□ 연구개요 ○ 최종목표: 장 점막 상피세포에서 환경 센서의 연구를 통해 장벽 기능 조절, 장조직 및 전신 염증 질환에 대한 치료 전략을 제시하고자 함 - 1년차 목표 : 아릴탄화수소 수용체 (AhR)를 통한 장벽 조절 기전 연구 - 2년차 목표 : 저산소 유도인자 (HIF)를 통한 장벽 조절 기전 연구 - 3년차 목표 : 아릴탄화수소 수용체와 저산소 유도인자의 상호작용 기전 연구 □ 연구 목표대비 연구결과 ○ 1년차 연구결과: AhR을 통한 장벽 조절 기전 연구 - 장 점막 상피세포의 장벽 기능에서 AhR의 역할을 분석 연구하고 AhR를 통한 장벽 기능변화에 의한 면역조절 기작 분석 연구하였음. 다양한 AhR 리간드에 의한 장벽 기능 및 장조직 염증 조절 연구를 수행함. 본 연구의 결과로 1편 이상의 논문 출판이 예상됨. ○ 2년차 연구결과: HIF를 통한 장벽 조절 기전 연구 - Proryl hydroxylase (PHD) 저해제를 활용하여 HIF 안정화에 의한 장벽조절 기전을 연구하였고 더 나아가 PHD 저해제의 마우스 장염 모델에서 증상 완화 효과를 분석하였음. HIF를 통한 장 조직 염증 조절 기전 연구를 수행하여 1편의 SCI 논문을 출판하였고 염증성 장질환의 치료 후보물질을 도출하였음. ○ 3년차 연구결과: AhR과 HIF의 상호작용 기전 연구 - AhR과 HIF 신호전달과의 분자적 상호작용 연구하여 환경 센서들의 조절 네트워크를 통해 장점막 조직에서의 염증 조절 전략 제시 연구를 수행함. 환경 센서 조절을 통한 장 점막 장벽 기능 강화에 의한 전신 염증 질환 완화 사례도 분석 연구하였음. 2편의 SCI 논문을 출판하였고 환경 센서가 건강과 질병에 미치는 영향을 고찰함. □ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과 (연구개발결과의 중요성) ○ 장점막 조직의 장벽 기능 조절을 통한 질환의 예방 및 치료전략 도출 - 장점막 상피세포에서 환경 센서들을 통한 장벽 기능 및 면역조절 통합 네트워크 분석을 통해 새로운 면역조절기작 패러다임을 제시하고 희귀 난치성 염증성 장질환에 대한 새로운 기전의 치료제 후보 제안함 - Microbiome이 자가 면역성 질환 (관절염, 당뇨병, 다발성 경화증)이나 대사성 질환 (비만, 암)과도 밀접히 관련되어 있으며 이러한 상호작용은 장점막 장벽 기능의 조절과도 밀접한 관계가 있음. - 당뇨병이나 알레르기의 증가가 미세먼지-공해물질 (persistent organic pollutants)과의 관련성이 보고되고 있음. 본 연구에서 공해물질이 장벽기능에 미치는 영향을 통해 만성염증질환과의 관련성을 예측하고자 함. - 따라서 장점막 장벽 기능의 이상에 의해 염증 유발 인자들의 전신전달 가능성 및 염증의 확산을 통해 다양한 만성 염증 질환에 영향을 미칠 수 있으므로 장점막 장벽 기능에 대한 이해는 다양한 질환의 예방 및 치료 전략 도출에 도움일 될 수 있음. (출처 : 연구결과 요약문 2p) |
