| 초록 |
□ 연구개요 프리온 감염에 의한 신경세포내 칼슘의 항상성 변화를 평가하고, 항상성의 교란이 프리온 유도 자가포식 및 세포사멸 과정에 미치는 영향과 기전을 규명하며, 칼슘 신호 조절 인자를 타겟으로한 프리온 매개 신경세포 손상 방어 기술을 개발 등이 본 연구 목표임 □ 연구 목표대비 연구결과 가) 프리온에 의한 신경세포내 칼슘 항상성 변화 프로파일링 분석 : 1. 프리온 감염에 의한 신경세포 내 칼슘 변화와 calcineurin의 변화를 확인하고, 항상성 교란에 의한 세포사멸을 확인, 2. Baicalein에 의한 칼슘과 calcineurin의 변화를 확인함으로써 신경세포 손상 방어를 확인함 나) 프리온에 의한 신경세포내 칼슘 항상성 변화 과정에서 세포내 소기관들의 역할 및 기능 규명 : 1. 프리온 감염에 의한 신경세포 내 칼슘채널과 칼슘 항상성 변화를 확인하고, 항상성 교란에 의한 세포사멸을 확인, 2. 프리온에 의한 칼슘 항상성 변화와 Endoplasmic Reticulum 연관성 분석, 3. 프리온에 의한 칼슘 항상성 변화와 lysosome 연관성 분석 다) 프리온 매개 신경세포 손상 방어 전략 수립을 위한 칼슘 신호 조절 인자 발굴 및 평가 : 1. 칼슘 신호 조절인자로서 프리온 단백질인 prpc의 영향 분석 및 평가, 2. 칼슘에 의해 유도되는 활성인자인 calcineurin에 대한 멜라토닌의 영향 분석 및 평가, 3. 칼슘 신호 조절인자와 신경 염증 영향 분석 및 평가 □ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성) 1) 프리온에 의한 칼슘 변화 양상을 파악하고 관련 신호전달 체계를 규명한다면, 프리온 질병의 발생 및 감염 기전을 연구하는 세포생물학 및 생화학 분야에 기초지식을 제공 할 것으로 판단됨. 2) 신경세포 내에서의 칼슘 신호의 변화는, 미토콘드리아, 소포체, 라이소솜 그리고 핵 및 기타 세포내 소기관들이 작용하는 것으로 알려져 있음. 본 연구에서는 프리온에 의한 세포내 칼슘 이온의 변화에 대한 세포내 소기관들의 영향 및 기능 등을 평가 분석하여 세포소기관들의 역할을 규명하고자 하며, 이 결과는 프리온 질병 뿐만 아니라 다른 신경퇴행성 질환의 칼슘 연구에 중요한 기초 배경이 될것으로 판단됨. 3) 다양한 원인과 과정에 의해서 조절될 수 있는 칼슘 신호 조절 인자들을 발굴하고, 신경세포 손상 방어 인자로서 개발한다면, 프리온 질병의 치료 및 예방에 큰 기여를 할 것으로 판단됨. 특히 신경퇴생성 질환의 치료 및 방어 연구 영역에 매우 중요한 자료가 될 것으로 판단됨. (출처 : 연구결과 요약문 2p) |
