| 초록 |
▶연구개발의 목적 성체줄기세포 노화기전 규명의 일환으로 성체장줄기세포에서 DNA 손상반응인자의 역할을 규명하고, 줄기세포 niche인 growth factor receptor들과의 상호연관성을 초파리 소장모델계를 이용하여 밝히고자 함. ▶연구내용 -1차년도 연구내용 : 성체줄기세포 노화에서 ATR, ATM의 역할 규명 : 성체줄기세포 유지 (maintenance)에서의 ATR 및 ATM의 역할 규명을 위해 γ-ray 조사, 항암제 처리후anti-GFP, anti-γH2AX를 이용하여 세포 특이적으로 ATR, ATM, 그리고 ATR and ATM double knockdown시 DNA damage에 대한 줄기세포의 마커 및 DNA 손상에 대한 반응을 조사한 결과, ATR과 ATM은 성체장줄기세포 마커 및 DNA 손상반응마커가 관찰되지 않는 것으로 보아 ATM, ATR이 DNA repair에 요구됨을 알 수 있었음. : 성체줄기세포 증식에서의 ATR 및 ATM의 역할 규명을 위해 줄기세포 특이적으로 ATR, ATM, 그리고 ATR and ATM double knockdown했으며 줄기세포의 분열능이 현저히 감소함을 세포분열 마커를 이용하여 밝혔음. : 성체줄기세포 ATR 및 ATM level 조절이 개체 수명에 미치는 영향 규명을 위해 줄기세포 특이적으로 ATR, ATM, 그리고 ATR and ATM double knockdown했으며 이때 성체수명이 현저히 감소함을 밝혔음. -2차년도 연구내용 : 성체장줄기세포 노화유발인자인 PVF/PVR과 DDR 인자 ATM/ATR의 상관관계 규명 : PVR pathway와 ATM/ATR의 연관성 규명을 위해 PVR 과발현한 장줄기세포의 세포증인증가 및 미분화 증가가 ATM 또는 ATR knockdown시 감소함을 밝혔음. : 장줄기세포의 DNA 안정성과 개체 수명과의 상관관계를 조사를 위해 ATM/ATR, PVR 과발현 및 combination라인의 DNA 손상시 수명분석결과 이들 인자는 성체의 수명과 밀접한 관계가 있음을 밝힘. -3차년도 연구내용 : 성체 장줄기세포 노화인 upd/EGFR과 DDR 인자 ATM/ATR의 상관관계 규명 : EGFR pathway와 ATM/ATR의 연관성 규명: EGFR 과발현한 장줄기세포의 세포증인증가 및 미분화 증가가 ATM 또는 ATR knockdown시 감소함을 밝혔음. : 장줄기세포의 DNA 안정성과 개체 수명과의 상관관계를 조사를 위해 ATM/ATR, PVR 과발현 및 combination라인의 DNA 손상시 수명분석결과 이들 인자는 성체의 수명과 밀접한 관계가 있음을 밝힘. ▶기대효과 -성체장줄기세포의 노화와 DDR의 연관성 처음으로 규명함으로서 학문적 발전을 이룸. -성체줄기세포에서 growth factor의 DNA 손상반응인자 조절자로서의 새로운 기능을 규명함으로서 cytokine과 DDR 연구의 새로운 분야 창출에 기여할 것임. -성체줄기세포 노화기전을 규명함으로서 새로운 노화제어법개발에 기여할 것임. -본 3년간의 연구내용은 세계 최초로 성체노화 및 산화스트레스 노출시 성체줄기세포 유전자 보존에 DNA 손상반응인자인 ATM 및 ATR의 역할 규명 및 기존 signaling 인자들과의 상관성을 규명함으로써 관련분야의 연구수준을 성체줄기세포 수준의 연구로 한 단계 끌어 올렸음. (출처 : 연구결과 요약문 4p) |
