| 초록 |
□ 연구개발 목표 및 내용 ◼ 최종 목표 전신경화증(Systemic Sclerosis, SSc)은 피부 및 내부 장기의 섬유화가 특징인 희귀난치성 자가면역질환으로, 그 주요 병리기전인 섬유화 과정을 억제하는 치료제가 전무하여 새로운 치료제 개발이 요구됨. 따라서 전신경화증의 발병기전 및 한의학적 진단과 치료 기준에 근거하여 도인 및 계혈등 추출물의 전신경화증에 대한 치료 효능과 작용기전을 규명하고자 함. ◼ 전체 내용 (1) 전신경화증 질환 동물모델을 활용하여 천연물 추출물의 효능 검증 ○ Bleomycin 주사로 피부에 경화증을 유발시킨 마우스에 도인 및 계혈등 추출물을 경구 투여하여 전신경화증 치료 효과 분석. ○ 질환 유발 동물에서 유래한 fibroblast를 이용하여 전신경화증 질환 관련 인자 분석. (2) In vitro에서 도인 및 계혈등의 효능 검증 및 치료 기전 탐색 ○ NIH/3T3 및 MRC-5와 같은 fibroblast cell line 또는 전신 경화증 환자에서 유래한 primary fibroblast를 이용하여 도인 및 계혈등 추출물이 fibroblast proliferation에 미치는 영향과 fibroblast 분화 관련 인자의 발현에 미치는 영향 분석. ○ 전신경화증의 주요 발병기전으로 알려진 TGF-β1 signaling과 관련된 인자의 발현 분석. ○ HUVEC 등을 이용하여 도인 및 계혈등 추출물이 혈관염 및 혈관내피 세포 손상에 미치는 영향 분석. ○ RNA-seq을 이용하여 도인 및 계혈등 추출물에 의해 조절되는 섬유화 핵심인자 발굴하고 이들에 의한 fibroblast activation 조절 메카니즘 규명 (3) 도인 및 계혈등 추출물의 독성과 안전성에 관한 연구 및 유효성분 분석 ○ 실험동물 및 세포를 이용하여 도인 및 계혈등 추출물의 독성과 안전성 분석. ○ HPLC 또는 이전의 논문연구 결과를 토대로 도인 및 계혈 등 추출물의 지표물질 및 유효성분 분석. □ 연구개발성과 ○ Bleomycin 유발 전신경화증 동물모델에 도인 및 계혈등 추출물을 투여하여 전신경화증 치료 효과를 분석. ○ 새로운 전신경화증 동물모델을 확립. ○ fibroblast cell line 등에서 도인 및 계혈등 추출물의 섬유화 관련 인자 조절 효과를 확인. ○ fibroblast cell line에 도인 및 계혈등 추출물을 처리하여 MTT assay를 시행. ○ 도인 및 계혈등 추출물을 간성상세포주에 처리하여 섬유화 관련 인자 조절 효과를 확인. ○ 전신경화증 치료 개발 관련 한약 소재를 활용한 최신 연구 동향을 분석. □ 연구개발성과 활용계획 및 기대 효과 ○ 본 연구 성과는 전신경화증 치료에 천연물 추출물을 응용함으로써 전신경화증을 비롯한 희귀난치성 질환 치료에 새로운 패러다임을 부여할 수 있음. ○ 도인, 계혈등의 경우 대표적인 활혈거어 약물로, 전신경화증 치료에 한의학적 변증 적용이 가능해지며, 이에 따라 다양한 한의학적 치료 방법이 응용 가능할 수 있음. ○ 본 연구에서 도인과 계혈등은 간성상세포에서 항섬유화 효과가 확인이 되었으므로, 전신경화증 이외 간경화증과 같은 다른 섬유화 관련 질환에 응용이 가능할 것으로 사료됨. ○ 본 연구 결과를 토대로 5년 이내 도인 및 계혈등 추출물의 항섬유화 효과에 관한 KCI 혹은 SCI 논문을 1편 이상 게재할 예정임. ○ 추가 연구를 통해 도인 및 계혈등의 항섬유화 효과를 보완 분석할 예정임. ○ 간질환 및 기타 섬유화 질환의 효과 및 기전 연구를 추가로 진행할 계획임. (출처 : 요약문 2p) |
