| 초록 |
□ 연구개요 최근 몇몇 연구를 통하여 plasminogen activators(PAs)의 생리학적 기능이 알려졌으며, 이러한 생리학적 기능은 포유동물의 번식에 중요한 역할을 하는 것으로 알려져있다. 특히 사람과 설치류에서 PAs는 난자의 성숙과 착상과정에 관여하는 것으로 보고되었다. 그러나 아직도 이들 역할에 대한 연구가 미흡하며, 돼지의 번식 과정에서 PAs의 역할은 명확하지 않다. 따라서 본 연구과제의 목표는 1) 돼지의 수정 및 착상기간 동안 자궁 및 난관 상피세포에서 PAs의 발현을 조절하는 인자와 신호기전을 구명하고, 2) 생식세포-난관 및 배아-자궁세포간의 상호작용에서 PAs의 기능 및 발현변화를 구명하고자 한다. 본 연구과제의 수행으로 얻은 결과는 돼지의 수정과 착상에 대한 PAs의 기능과 자궁 및 난관내의 환경조절 mechanism을 밝힘으로써 가축의 수정과 착상과정을 이해하고, 복제 및 형질전환 된 수정란의 낮은 착상률을 개선함으로서 가축의 불임원인 구명 및 생산성 향상을 위한 새로운 정보를 제공하는데 최종 목표를 두고 있다. □ 연구 목표대비 연구결과 본 연구는 돼지의 수정 및 착상과정에서 PAs의 역할 및 조절기전 구명을 목표로 3년간 수행되었다. 1차년도 연구 목표는 자궁상피세포에서 PAs 조절인자 및 신호 기전 구명으로, 돼지의 번식생리에 중요한 cytokine인 transforming growth factor beta 1, tumor necrosis factor alpha 및 interleukin 1 beta에 의한 PAs 활성 및 발현이 다르게 조절되는 것을 확인하였으며, estrogen과 progesterone에 의한 변화 역시 확인하였다. 또한 이러한 인자의 신호기전을 확인할 수 있었다. 2차년도 연구는 돼지의 수정 시 PAs의 조절 및 역할을 확인하기 위하여 수행되었으며, 돼지 정자에서 외인성 tPA의 처리는 원형질막에 손상을 유도할 수 있고, 수정 과정 중 PAs 및 PA inhibitor(PAI)의 처리는 단정자 침입, 투명대 용해 및 수정란 발달에 영향을 미치는 것을 확인하였다. 마지막으로 3차년도는 돼지의 착상과 정 동안 자궁 상피세포-배아 상호작용에서 PAs의 조절 및 기능 확인을 위하여 수행되었다. 그 결과 외인성 PAs에 의한 integrin 및 PAs의 변화를 구명하였으며, 자궁상피세포-수정란 상호작용에서 세포간 부착 인자, PAs의 발현 및 활성 조절 관련 인자의 발현을 확인 할 수 있었다. 따라서 3년간의 연구 수행동안 얻은 결과는 연구 목표를 모두 달성하기에 충분한 것으로 생각된다. □ 연구개발결과의 중요성 본 연구결과는 지식의 진보 측면에서 자성생식기관 내 수정 및 착상에 대한 메커니즘을 제시할 수 있으며, 포유류 번식생리에 대한 기초지식 진보에 기여할 수 있을 것으로 생각된다. 또한 자성생식기관 내에서 발생할 수 있는 난임의 원인을 부분적으로 구명할 수 있을 것으로 기대된다. 뿐만 아니라, 본 연구결과의 활용은 PAs의 활성 조절을 통한 포유류의 임신율 향상 기술 개발에 기여하며, 수정 및 착상 기간 동안 PAs 및 plasmin 조절에 관여하는 인자의 분석을 통한 임신률 예측 기술 개발에도 활용 되는 등 다양한 측면에서 중요한 자료가 될 것으로 생각된다. (출처 : 요약문 2p) |
