| 초록 |
□ 연구개요 본 연구는 항비만 소재 개발을 위한 새로운 타겟으로서 Nur77/AMPKα 이중표적의 가능성을 확인하고 이들을 동시 표적하는 천연물 소재를 발굴하여 항비만 효능 및 관련 기전을 규명함으로써 새로운 개념의 항비만용 식의약 소재를 개발하는 것을 목표로 함. □ 연구 목표대비 연구결과 ⦁ 3T3-L1 지방전구세포의 초기 분화과정에서 Nur77과 AMPKα의 상호작용 여부를 확인한 결과, 두 분자 간 상호작용이 관찰되지 않았음. 이는 암세포와 간세포를 대상으로 이루어진 선행연구들과는 다른 결과로 지방세포 분화과정에서는 이들 두 분자가 독립적으로 기능을 수행하고 있는 것으로 해석됨. ⦁ 천연물(한약재) 유래 저분자 화합물 library로부터 최종적으로 선발된 이중표적 물질인 fangchinoline (FCN)은 지방세포 분화 초기에 중요한 역할을 하는 mitotic clonal expansion (유사분열성 세포 증식; MCE) 단계를 저해함으로써 지방세포 분화를 효과적으로 제어하는 것으로 확인됨. ⦁ 고지방 식이 유도 비만 마우스 모델을 대상으로 FCN (10 및 40 mg/kg/d)을 6주간 경구투여하였을 때 체중과 혈중 지질농도는 두 그룹 모두 유의적으로 감소하였으며 체지방 무게는 고농도 투여군에서만 유의적인 감소가 확인됨. 하지만 고농도 투여군의 경우 간 조직 손상이 일부 관찰되어 FCN을 이용한 항비만 소재 개발에 앞서 추가적인 안전성 평가가 우선되어야 할 것으로 판단됨. ⦁ 이중표적 물질을 주성분으로 함유하는 천연물 소재로 토목향(Inula helenium)을 최종 선발하였으며, 토목향 추출물에 대한 지표성분 설정 및 분석법 validation을 완료함. 토목향 추출물 또한 지방세포 분화 초기에 중요한 역할을 하는 MCE 단계를 저해함으로써 지방세포 분화를 효과적으로 제어하는 것으로 확인됨. ⦁ 고지방 식이 유도 비만 마우스 모델을 대상으로 토목향 추출물(100 및 400 mg/kg/d)을 6주간 경구투여하였을 때 투여군 모두 체지방, 체중 및 혈중지질 농도에 유의적인 변화가 관찰되지 않았음. 한편 토목향 저용량 및 고용량 투여군 모두 특별한 독성소견이 발견되지 않았음. ⦁ 제2형 당뇨 동물모델(C57BLKS/J db/db 마우스)을 대상으로 토목향 추출물의 투여농도를 높여(400 및 800 mg/kg/d) 9주간 경구투여하였을 때 투여군 모두 유의적인 체지방 감소 및 인슐린 저항성 개선 효과가 확인됨. □ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과 (연구개발결과의 중요성) ⦁ Nur77/AMPKα 이중표적 화합물의 발굴은 새로운 표적 기반의 비만치료제 개발에 관한 연구 활성화와 더불어 관련 천연물의약품/건강기능식품 산업 발전에 기여할 수 있을 것으로 기대됨. ⦁ 천연물 유래 Nur77/AMPKα 이중표적 물질을 기반으로 새로운 고활성 유도체 개발을 진행할 수 있으며, 이는 신규 항비만제 개발을 위한 후보 물질 도출에 활용 가능성이 클 것으로 기대됨. ⦁ 비만은 당뇨병, 고지혈증, 심혈관계 질환 등 여러 대사질환을 유발하는 주요 원인 중 하나로 알려져 있으며, 따라서 본 연구 결과는 다양한 대사성 질환들을 개선하거나 치료할 수 있는 후보 물질 발굴에 활용될 수 있음. (출처 : 연구결과 요약문 2p) |
