| 초록 |
연구개요 본 연구는 면역항암요법의 치료 효과를 극대화할 수 있는 1) 메트로노믹 항암제의 경구 약물전달시스템을 설계하고 2) 담즙산 수송체와의 선택적, 특이적 상호작용을 통해 메트로노믹 항암제의 경구 흡수율을 개선한 후 3) 간헐적/고용량 주사요법 대비 경구 메트로노믹 항암제의 면역활성 증진 효과 및 기전과 독성을 평가한 다음 4) 면역항암제와의 병용투여 시너지 효능을 연구하여 항암 치료의 새로운 대안을 제시하는 것을 목표로 함 연구 목표대비 연구결과 1) 장관막 투과도가 향상된 옥살리플라틴, 페메트렉시드, 도세탁셀의 경구 메트로노믹 항암제의 약물전달시스템 최적 처방 도출 2) 담즙산 유도체 포함 경구 흡수증진 전달체의 담즙산 수송체 매개 장관막 투과 증진 기전 규명 3) 경구 흡수증진 시스템의 in vivo 생체이용률 향상 확인 (옥살리플라틴: 1.68배, 페메트렉시드: 2.66배, 도세탁셀: 2.49배 증가) 4) 경구 메트로노믹 항암제의 면역원성 유도와 면역세포 유입 증가에 따른 항암 면역활성 증진 효과와 기전 규명 5) 경구 메트로노믹 항암제와 면역항암제의 병용투여에 의한 암 성장 억제 및 종양 소멸률과 재발암 소멸률 증가의 시너지 효능 검증 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성) 1) 면역항암 치료요법의 대안 제시 - 별도의 휴약 기간 없이 암세포 성장을 지속적으로 억제함으로써 최소의 내성과 부작용으로 암 재발 및 전이를 효과적으로 억제 가능 - 면역활성 증진으로 기존 면역치료제(anti-PD-1, anti-PD-L1)의 항암 효과 향상 - PD-L1이 발현되지 않았거나 낮게 발현된 암까지 확대 적용 가능 2) 경구 항암제 개발의 임상적 의미 - 암세포 주변 약물농도를 일정한 수준으로 장기간 유지함으로써 최소의 부작용으로 치료 효율 증진 가능 - 다른 투여경로에 비해 제제로부터 약물방출 조절용이 - 항암 유지요법으로 가장 적합한 제형 - 암환자의 투여 불편성을 해소하여 삶의 질 향상 - 환자의 내원 횟수 감소를 통한 약제비 부담 감소 3) 주사제 의약품의 투여경로 변경을 위한 경구 약물전달 플랫폼 기술 제공 - 고수용성, 난용성 및 위장관 흡수에 제약이 있는 저분자 의약품 및 바이오 의약품의 투여경로 변경 제형 개발에 적용 - 담즙산 유도체와의 이온결합 복합체 형성에 의한 투여경로 변경 개량신약으로 제약회사에 신규 기술 가치 및 경쟁력 제공 - 만성질환 보유 환자에게 안전성과 편리성을 제공하여 질환의 치료와 예방 효과 개선 (출처 : 연구결과 요약문 2p) |
