| 초록 |
□ 연구개요 본 연구는 방광암 조직 DNA 변화를 대변하는 소변 내 circulating tumor DNA (ctDNA) 추출 기술 확보 및 이를 이용한 진단 및 치료반응 예측 모델을 개발 한다. □ 연구 목표대비 연구결과 목표 1) 방광암 조직의 DNA를 대변할 수 있는 소변 내 circulating tumor DNA (ctDNA) 추출 기술 확보 - 비근육 및 근육침윤방광암의 DNA mutation 파악을 위한 코호트 확보 (대조군 4명, 비근육침윤성 방광암 13례, 근육침윤성 방광암 7례) - 방광암의 치료에 반응이 다른 환자의 시료 확보 및 환자군 조직에서 whole genome sequencing 시행 및 분석 (종양 aggressiveness와 연관된 54개의 후보 유전자 발굴) 목표 2) 소변에서 추출된 ctDNA를 이용한 새로운 진단 마커 개발 - 기 확보한 소변내 ctDNA 추출법 검증 및 보완 (1ml의 urine supernatant를 이용하여 독자적인 ctDNA 추출 매뉴얼을 확립) - 유전자패널을 위한 후보유전자군 선정 (ctDNA mutation 후보 유전자로 TERT, PIK3CA, CCT8, METAP2, SLC2A4 5개의 유전자를 최종 선정함) 목표 3) 소변 내 ctDNA를 이용한 치료반응 예측모델 개발 및 환자맞춤형 치료 가이드라인 제시 - 소변내 ctDNA를 이용한 방광암 진단 프로토타입 제작 (외부 코호트를 통한 TERT, PIK3CA mutation 검증) - 방광암의 치료법에 따른 치료반응을 예측할 수 있는 유전자패널 후보군 선정 (CCT8, METAP2, SLC2A4 mutation) □ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성) 1) 비침습적, 실시간 질병 모니터링을 위한 방광암종양조직의 종양학적 특성을 반영할 수 있는 소변 내 ctDNA 방광암 진단 프로토타입 제작 및 유전자 패널 후보군을 선정하여 궁극적으로 방광암 예후 예측모델 개발을 통한 방광암의 정밀의학 기반 치료가이드라인을 제시할 수 있음. 2) 소변에서 추출된 ctDNA를 이용한 새로운 진단 마커 개발, 소변 내 ctDNA를 이용한 치료반응 예측 모델 개발을 통해 향후 다기관, 전임상 시험 연구를 거쳐 임상 실적용 가능성을 검토하고 특허 출현 및 검체 분석 대행 서비스 창출도 가능할 것으로 기대됨. (출처 : 연구결과 요약문 2p) |
