| 초록 |
연구개요 본 연구에서는 온도민감성 균주인 Mycobacterium paragordonae (Mpg)가 유도하는 선천면역반응으로 인한 항종양효과를 관찰하고 면역항암기전을 규명하여 효과적인 종양치료제개발을 목적으로함. 연구 목표대비 연구결과 종양미세환경 관찰 및 항암효과 확인 - 세포독성단백 (granzyme B 및 Perforin-1) 증가 확인 - 종양조직 내 세포자멸정도를 TUNEL assay로 증가 확인 암 발생 유도된 마우스의 면역반응 관찰 - 비장세포에서 분비하는 염증성 사이토카인 증가 확인 - 암세포에대한 비장세포의 세포 독성능 증가 확인 - 체액면역반응의 혈청학적 분석 항암제와의 병용효과 관찰 - 항암제 cisplatin과의 병용효과 관찰 --> synergistic effect 확인 암 발생 유도된 마우스 내 자연살해세포 활성화 비교 - 비장세포에서 자연살해세포를 분리, - 염증성 사이토카인 (TNF-ɑ, IFN-ɤ, IL-2, IL-10 및 IL-12) 증가 양상 확인 - 종양 조직 및 비장세포 내에서 자연살해세포의 비율 분석 Mpg 면역치료에 의해 활성화된 자연살해세포의 항암효능 확인 - 암 발생마우스에 adoptive transfer한 후 항암효과 관찰 자연살해세포결여마우스에서 Mpg의 항암효능 비교 - Anti-ASGM1항체를 이용하여 자연살해세포결여마우스 모델을 구축, 항암효과를 암의 크기, 무게, survival test를 통해 확인 연구발성과의 활용 계획 및 기대효과 (연구개발결과의 중요성) - 열처리 비활성화 Mpg는 선행 연구를 통하여 이미 면역반응을 효과적으로 유도할 뿐만 뛰어난 항암효과를 관찰한바, 비특이적 항종양치료제로 적용이 가능것으로 사료됨. - 또한, 온도민감성 균주의 특성을 보이기 때문에 안전성이 확보된 균주임으로 생균을 이용할 경우, 종양에 대한 비특이적인 면역유도 뿐만 아니라 종양 특이적인 면역반응을 통하여 항암효과를 더욱 증진시킬 수 있을 것으로 기대됨. - 뿐만 아니라 Mpg는 유전자 재조합 과정이 용이하므로, 암세포가 발현하는 특이 단백이나 면역능을 증가시키는 특정 단백을 합성하도록 만들 수 있음. 이렇게 형성된 유전자 재조합 Mpg는 면역유도능력과 항암효과를 더욱 증진시킬 수 있을 것으로 기대됨. - 이와 같은 비특이적 면역반응을 이용한 치료제는 특정 암세포에 국한되는 것이 아니라 다양한 종류의 암세포에 적용 가능할 것으로 기대되며, 이는 항암 화학요법의 한계점을 극복하는 큰 강점이 될 것으로 기대함. - 현재 마이코박테리아에 속하는 BCG의 경우 방광암 치료에 사용되고 있으나, 방광암 초기에만 치료제로 사용가능하다는 한계점이 보고된 바 있음. 하지만 선행연구에서 Mpg가 BCG보다 뛰어난 항암효능을 확인하였음. - 본 연구실에서 직접 Mpg를 분리, 동정하고 다양한 면역반응 및 백신연구를 진행해온 선행연구를 진행하였음. 이러한 연구결과 및 경험들은 Mpg에 의한 항암효능과 활성화되는 선천면역기전을 규명하기위한 시행착오를 최소화 시킬 수 있을 것으로 자신하며, 상당히 가치있는 면역치료제로서 BCG를 대체할 수 있을 것이라 예상함. - 이 같이 본 연구실에서만 진행한 기술 및 지식을 기반으로 Mpg를 최대한 활용할 경우, 기존에 진행되고 있는 항암면역치료제연구와는 차별화된 장점으로 긍정적인 결과를 단기간에 얻어낼 수 있을 것으로 기대. - 기존의 생백신의 경우 약독화시키기 위하여 수 년에 걸친 계대배양을 통해 안전화 되거나 유전자 재조합 과정을 통하여 온도민감성 균주로 유도시키는 경우가 대부분이나, 본 연구에서 사용된 Mpg는 온도민감성 균주이므로 위와 같은 절차를 생략할 수 있어 기술적, 경제적 측면에서 굉장한 장점을 가지는 것으로 사료됨. - 현재 치료제로 이용되고 있는 BCG는 종양에 직접 주입하기 때문에 염증반응을 포함한 다양한 부작용이 보고된 바 있지만, 선행연구를 통한 열처리비활성화 Mpg는 사균으로 병원성을 전혀 나타내지 않을 뿐만 아니라, 림프절 주변을 자극하기 때문에 보다 안전하며, 종양에 직접 주입하지 않아도 효과적이기 때문에 치료 시 환자의 고통을 줄일 수 있음. - 기존에 보고된 화학요법치료제와 면역치료제는 세포 및 단백을 분리, 정제, 배양하는데에 상당한 비용적 부담이 있었으며, 치료제의 준비기간이 길어 환자의 질병이 악화되거나, 치료를 준비하는 도중 환자가 사망하는 경우가 발생하기도 하였음. 이와 비교하였을 때, Mpg는 손쉽게 배양이 가능하기 때문에 시간 소요가 적고 비용이 저렴한 치료제로 이용 가능함. 이러한 특징은 환자가 치료받을 시 경제적인 부담감을 줄일 수 있을 뿐만 아니라 생존기간이 길지 않은 암환자에게 적용가능한 기회가 높아진다는 장점이 될 수 있음. (출처 : 요약문 2p) |
