| 초록 |
□ 연구개발 목표 및 내용 ￭ 최종 목표 O 혈액암에서 타깃 치료제가 부재한 급성골수성백혈병(acute myeloid leukemia, AML)을 대상으로 prohibitin (PHB)을 타깃으로 새로운 분자병태생리 규명 O PHB 단백체 및 유전체 기반 AML 동반진단 분자키트 시제품 개발 O PHB 생표지자 기반 AML 타깃 새로운 항암 예비유효물질 발굴 ￭ 전체 내용 O 자체운용중인 single cell sorter이용 동일 AML환자에서 백혈병세포, 백혈병줄기세포 (CD34+ 및 CD38-) 및 정상세포군 선택적 분야 O PHB 1/2 단백 및 유전자 발현양 검출 및 임상적의의 도출: 100여명 AML진단 골수검체에서 선행연구에서 확립한 면역조직화학염색법 및 정량PCR법 등 이용 O 백혈병 발생(leukemogenesis)에서 PHB 1/2 새로운 분자병태생리 규명: 선행 연구에서 방법확립: CRISPR/Cas9 이용 PHB 유전자 제거 세포주, chromatin immunoprecipitation 분석법 적용, PHB 3'UTR 유전자부위 염기서열분석 O PHB1/ 2 단백체 타깃 AML잔류병소 특정 및 진단 ELISA키트 개발(실험실 수준 선행결과 확보): ELISA 키트 제작위한 1차 및 2차 pairing test, 선정된 항체 조합이 최적의 검출강도 확보위한 실험조건 확립, 구축된 ELISA 시스템 정확성 및 정밀성 검증, 정상검체와 환자검체를 이용하여 검사효능 검증 O PHB1/ 2 유전체 타깃 AML잔류병소 특정 및 진단 정량 RT-PCR키트 시제품 개발: PHB1/2 mRNA수준 발현양 정량검출을 위한 각각의 시발체 및 정량 RT-PCR 조건확립, AML환자 및 정상인 검체에서 PHB1/2 유전자 정량 RT-PCR법 적용, 분석된 결과를 바탕으로 AML진단 알고리즘 확립 및 임상검체적용 O PHB 타깃 항암유효물질 발굴: 선행연구에서 발굴한 phenyl-chloroethyl ureas(CEUs) 계열 PHB 항암물질 기반 6개 확보 O AML세포주 및 환자검체 이용 백혈병세포 사멸 분자기작 규명: 선행연구에서 확보한 CEUs 계열 PHB 항암물질 중 타깃인식력이 높은 항암예비물질 CCEU 및 ICEU 대상 AML세포 사멸 분자기작 규명 O AML동물모델이용 항백혈병효과 검증: 자체적으로 확립한 동종 및 이종 AML 동물모델을 이용한 PHB타깃 항암예비물질 항백혈병효과 검증 및 독성평가 □ 연구개발성과 O 난치혈액암인 AML의 정밀의료 적용을 위한 동반진단 표지자로서 PHB을 발굴하고 이의 백혈병 발병과 관련된 새로운 분자병태생리 규명함 O AML 진단, 예후추정, 치료효과 판정 및 재발조기검출을 위한 PHB 단백체 및 유전체 기반 ELISA 및 RT-qPCR 키트 시제품 개발 완료 O PHB 동반진단 표지자 타깃 AML치료 항암 유효물질 6종 발굴완료하고 이중 CCEU에 대해서는 in vivo 모델에서 이의 항암효과 규명함 □ 연구개발성과 활용계획 및 기대 효과 O 종양발생 및 진행에 관여하는 사립체단백(PHB 등)의 새로운 병태생리 규명을 통한 새로운 종양표지자 발굴 및 표적항암 치료제 개발 O 백혈병 동반진단 플랫폼을 개발하여 잔류병소 검출 및 치료효과 판정 및 예후 추정에 이용 O 소량 조직, 혈액 및 체액에서 종양의 신속 선별 및 진단을 위한 체외동반진단 키트개발 O 난치혈액암 신속진단 및 새로운 타깃인식 치료법 개발통한 국민의 보건복지 향상 및 삶의 질 향상에 기여 (출처 : 요약문 2p) |
