초록 |
□ 연구개발 목표 및 내용 ◼ 최종 목표 미토콘드리아 외막 단백질 유전자 GDAP1과 파킨슨병 관련 유전자 PINK1과의 상호관계를 분석하고, 이들이 어떠한 분자기작을 통해 미토콘드리아 항상성을 조절하고 질환관련 표현형을 정상화하는지 규명하여 파킨슨병에 적용이 가능한 새로운 미토콘드리아관련 분자표적을 제시함 ◼ 전체 내용 1. GDAP1에 의한 PINK1 결손모델 표현형 정상화 검증 및 분석 • GDAP1 유전자 발현이 억제된 PINK1 결손 초파리모델의 미토콘드리아 기능관련 표현형을 조사하여 GDAP1의 미토콘드리아 기능조절 기작을 심층분석. • PINK1 결손모델의 도파민성 신경세포사멸 및 운동성 이상이 GDAP1 유전자 조작으로 정상화되는지 확인. • GDAP1유전자 결손 초파리를 제작하고 미토콘드리아 관련 표현형을 관찰하여 GDAP1의 미토콘드리아 관련 생체기능을 조사. 2. GDAP1과 PINK1에 의한 미토콘드리아항상성 조절기작 연구. • 초파리 유전학 기법을 통해 GDAP1과 PINK1과의 상호조절관계 분석. • GFP-Parkin Hela 세포주를 활용하여 Parkin 단백질 미토콘드리아 이동에 GDAP1 관여 조사 • PINK1의 미토콘드리아 이동 및 황성조절에 GDAP1의 관여 조사 3. GDAP1과 PINK1에 의한 미토콘드리아항상성 조절기작 규명 및 검증 • GDAP1과 PINK1에 의한 미토콘드리아 항상성 조절기작 연구. • 초파리 모델 연구결과와 세포주 모델 연구결과를 비교분석 및 통합하여 PINK1-Parkin-GDAP1에 의한 미토콘드리아 항상성 조절 분자기작 조사. • GDAP1 결손 초파리모델 표현형 정상화에 미치는 PINK1/Parkin의 영향을 조사. □ 연구개발성과 관련 SCI 논문 2편 출판, 관련 특허 2건 출원 □ 연구개발성과 활용계획 및 기대 효과 • 파킨슨병 관련 유전자인 PINK1과 유전성 말초신경병증 관련 유전자인 GDAP1에 의해 공통적으로 조절되는 미토콘드리아 항상성기작을 규명하여, 미토콘드리아 관련 퇴행성신경질환에 공통적으로 적용이 가능한 중요한 분자표적을 제시하는 연구결과를 !F 10점 이상, 또는 JCR 상위 10% 내 우수 학술지에 출간 • 우수학술지에 발표된 연구결과를 기반으로, 연구에 주도적으로 참여한 박사과정생 및 박사후 연구원 들을 연구책임자로 하는 연구비 (창의도전, 세종팰로우쉽) 수주 • 연구에서 발굴된 새로운 분자 표적들을 활용하여 파킨슨병과 유전성 말초신경병증을 예방하고 치료하는 전략에 대한 특허들을 출원하여 연구 결과에 대한 지적 재산권 확보 (출처 : 요약문 2p) |