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■ 연구 목적 • 삼중유방암 특이 단백질의 발현 및 그 기능을 규명하여 표적치료용 바이오마커를 발굴하고,삼중음성유방암 특이적 생체 미세환경 및 바이오마커를 능동적으로 인지하고 물리화학적 특성변화를 통해 항암제를 방출함으로써 치료 효과를 극대화 할 수 있는 표적 치료용 나노 의약품의 개발 및 검증 ■ 연구 방법 및 내용 ○ 삼중음성유방암은 현재까지 효과적인 치료제가 없는 유방암으로서, 기존 항암화학요법의 한계를 극복하기 위해서는 바이오마커의 발굴 및 표적치료제의 개발이 필요함. ○ 본 연구에서는 삼중음성유방암에 대한 치료 표적 바이오마커의 발굴 및 기능을 규명하고,삼중음성유방암의 특이적 미세환경 및 바이오마커를 감지하여 선택적으로 약물을 방출할 수 있는 생체적합성 양친성고분자기반의 신개념 나노의약품을 개발하고자 함. • 1차년도 : 삼중음성유방암 생체시료의 임상데이터 구축 및 바이오마커의 후보군을 발굴.삼중음성유방암 특이적 미세환경에서 약물방출 가능한 양친성고분자의 합성 및 물리화학적 특성의 확인. • 2차년도 : 발굴된 삼중음성유방암 치료표적 바이오마커의 분자생물학적 기능 규명. 약물함유 나노입자의 제조, 저산소 특이적 약물방출거동, 및 in vitro 세포독성 평가. 종양동물모델을 이용한 in vivo biodistribution 및 항암치료 효능 검증. • 3차년도 : 발굴한 치료 표적 바이오마커에 선택적으로 결합할 수 있는 나노입자 제조 및 항암효능 최적화 연구를 수행하며, 삼중음성유방암 동물 모델을 구축하여 치료효과 검증. ■ 연구 결과 ○ 삼중음성유방암 특이적 미세환경 감응형 나노입자 라이브러리 구축 • 삼중음성유방암 치료를 위해 암 미세환경(저산소 환경, 높은 GSH 농도)에 감응 할수 있는 다양한 나노입자를 제조 하여 물리화학적 특성을 분석하고 in vitro/ in vivo 효능 평가를 통해 표적형 나노입자의 라이브러리를 구축하고 최적화를 진행함. ▷ Nitrobenzene 기반의 저산소 환경 감응형 나노입자 ▷ Azo bond 기반의 저산소 환경 감응형 나노입자 ▷ GSH 감응형 생체환원성 나노입자 ○ 삼중음성유방암 관련 바이오마커 발굴 및 기능 연구 • Del-1 발현 조절 miRNA 연구, Del-1 발현과 예후와의 관계, 엑소좀 Del-1 변화에 따른 수술 완치도, 재발율 관계 규명 • 후보유전자 발현 및 예후와의 관계 분석 (Folate receptor, interleukin receptor, Milk fat globule-EGF factor 8, Runx2) ○ 삼중음성유방암 관련 바이오마커가 접합된 나노의약품 제조 • 삼중음성유방암의 바이오 마커(Trop-2, Del-1 항체) 인식형 나노구조체를 제조하여 표적인자로 표지된 나노입자의 제조 및 물리화학적 특성을 분석하여 최적화를 진행함. • 삼중음성 유방암 표적치료용 나노입자의 암 미세환경 특이적 약물 방출 거동을 in vitro 약물 거동 평가 및 세포 내 흡수 거동 평가를 통해 확인하고 in vivo biodistribution 분포거동 평가를 통하여 본 연구에서 개발한 표적치료용 나노의약품이 효과적으로 암 조직 주변에 축적됨을 관찰하였으며 in vivo 치료 효능 평가를 통하여 종양 미세환경 감응형 나노입자의 치료 효능이 우수한 것을 확인하였음. ○ 단면적/전향적 연구를 위한 임상시료 및 임상 자료 확보 • 표준화된 시료 관리 및 데이터베이스 구축 : 혈액 1,200건, 조직 1,200건, 영상자료 1,200건, 역학 자료 4,500례 정도 확보. 전향적 추적 임상정보 확보 및 연구에 이용 • aquaporin 3 5 발현과 예후 관계, 유전자 다형성 분석 • long noncoding RNA (lncRNA) 탐색 및 snaR이 삼중음성유방암 세포증식, 세포이동, 세포침윤 촉진함을 규명 • RT-LAMP 기법을 이용한 새로운 유방암 액와림프절 전이 진단 마커 검증 (mammaglobin A, B) ( 출처 : 요약문 4p ) |
