| 초록 |
□ 연구개요 본 연구팀은 진화적으로 잘 보존된 선천면역계를 갖춘 초파리를 이용하여 혈구세포의 분화와 활성을 조절하는 새로운 유전자 Papilin (Ppn)을 발굴하였다. 이에 따라 Ppn이 나타내는 표현형을 구체적으로 분석하고, 조혈기관에서 Ppn을 발현하는 세포군의 특성을 규명하며, 세포 외 기질 당단백질 Ppn의 결여가 조직의 기저막 구조에 미치는 영향을 분석하고, 마지막으로 Ppn이 조혈과정에서 분화 및 활성을 억제하는 신호전달 경로를 규명하고자 하였다. □ 연구 목표대비 연구결과 본 과제에서 제시한 연구 목표는 2년 간 다음 네 가지 항목의 연구를 수행하는 것이었다. 1) Ppn 결여 개체의 표현형 규명, 2) 조혈기관에서의 Ppn 분포 및 조직 분석, 3) Ppn과 기저막 구조와의 관계, 4) Ppn의 신호전달기전 규명이다. 본 연구팀은 이에 대해서 첫째로, Ppn의 표현형 규명을 위해 시간별, 발생단계별로 Ppn의 표현형을 관찰하였고, Ppn 결여가 각 혈구 종류의 분화에 미치는 영향을 분석하였다. 둘째로, Ppn에 대한 항체를 구하고 또한 본 실험실에서 독립적으로 제작하여 Ppn이 조직에 분포하는 양상을 confocal microscopy로 관찰하였다. 세째로, Ppn 결여 개체에서 collagen IV, laminin, perlecan, nidogen 등 기저막을 구성하는 네 개 주요 단백질의 축적 양상에의 변화를 관찰하였다. 마지막으로, Ppn이 결여된 개체에서 주요 신호전달 경로 활성이 변하는지 스크린하였고 그 중 EGFR 경로가 과활성화됨을 확인하였고 그 인과관계를 증명하고자 하였다. 본 연구팀은 당초 제시한 세부목표에 기반해 Ppn의 조혈과정에서의 기능을 분자유전학적, 세포학적 방법을 사용해 성공적으로 분석하였고, 현재 이를 학술지 논문으로 투고 준비 중에 있으며, 그 결과를 정리해 우선 보고서로 작성하였다. □ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과 (연구개발결과의 중요성) 본 연구결과에 기반해 생리적 맥락에서 Ppn이 면역반응 활성 중에 혈구 분화를 유도하기 위해 구조변화를 일으키는지 여부를 분석할 수 있는 토대가 마련되었다고 평가한다. 즉, 기생말벌의 감염 상황에서 조직의 Ppn 분포 변화가 혈구 분화에 선행되는지, Ppn 분포의 변화가 혈구 분화에 필수적인지 여부를 탐색해 나갈 수 있을 것이다. 타 실험실과의 협동연구를 통해 Ppn이 포유류에서도 분자 구조 뿐 아니라 그 기능이 잘 보존되어 있는지 또한 확인할 수 있을 것이며, 나아가 산업적으로 본 연구의 결과물이 만성염증이나 자가면역 질환 등 면역계의 비정상적 활성에 기인한 질환을 치료하는데 있어 기반지식으로 활용될 수 있기를 기대한다. (출처 : 연구결과 요약문 2p) |
