| 초록 |
연구의 목적 및 내용 알파2 작용제인 dexmedetomidine이 교감신경계를 차단함으로써 혈관 내피세포의 arginase를 억제하고 NO를 활성화시킴으로써 ROS 및 산화 스트레스를 감소시켜 당뇨병성 심근병증을 치료할 수 있을 것이라고 예상하지만, 지금까지 알파2 작용제를 당뇨병성 심근병증 예방 및 치료에 시도한 연구 사례는 없었다. 이에 당뇨병성 심근병증을 유도한 백서를 대상으로 알파2 작용제를 이용한 혈관 내피세포 기능 유지가 산화스트레스 및 NOS, NO 활성에 어떠한 영향을 미치는지 밝히고, 향후 NO, arginase, 산화 스트레스를 조절하는 것이 당뇨병성 심근병증 치료의 새로운 방편이 될 수 있는지 알아보고자 한다. 또한 당뇨병성 신장 손상에 dexmedetomidine의 영향을 살펴보고, 조절 기전을 염증조절복합체와 관련하여 연구한다. 연구결과 1. 당뇨병성 심근병증 동물 모델을 확립하고 Dexmedetomidine의 처리 농도 결정하였다. 2. 당뇨병성 심근 병증에 dexmedetomidine이 미치는 영향을 심장 기능 검사 (심초음파, PV loop)로 확인, 예방적 dexmedetomidine 1 μg/kg/h, 2 μg/kg/h 투여 실험에서는 심기능이 diabetic cardiomyopathy군에 비해 보존되는 것을 관찰할 수 있었다. 3. Dexmedetomidine 의 당뇨병성 심근병증 예방 효과를 생화학적 분석을 통해 증명 -SOD activity, MDA, Catalase activity, eNOS activity, TNF-α, IL1β, IL-6, Serum nitrite level, serum insulin level, ERK1/2, phosphor-ERK1/2, AKT, phosphor-AKT , phosphor-SAPK/JNK, SAPK/JNK. 3. 당뇨병성 심장의 허혈-재관류 손상 뿐만 아니라, 당뇨병성 신장의 허혈-재관류 손상에 dexmedetomidine의 효과를 inflammasome과 관련하여 연구하였다. 당뇨병성 신장의 허혈-재관류 손상 시 dexmedetomidine의 신 보호 효과 기전으로 apoptosis, inflammatory cytokines 및 inflammasome의 발현 변화를 분자생물학적 방법을 통해 확인하였으며, dexmedetomidine의 전처치 보다 후처치가 신 보호 효과에 탁월하다는 것을 밝혀내었다. 연구결과의 활용계획 1. 알파2 작용제가 당뇨병성 심근병증 및 신장 손상을 치료하는 기전을 심기능 검사 및 분자생물학적 방법을 통해 밝힘으로써, 실제 임상 실험에 적용할 수 있도록 실험적 근거를 제시하였다. 2. 당뇨병성 심근병증 및 신장 손상이 진행된 환자에서 수술과 시술에서 마취, 진정, 수술 시 허혈-재관류 손상으로 인한 저산소증이 최소화함으로써 보다 많은 환자들의 예후개선에 도움을 줄 수 있으리라 기대한다. 3. 알파2 작용제로 인한 교감신경 억제가 NO의 활성화, arginase의 억제 및 inflammsome 활성 억제를 통해 당뇨병성 심근병증 및 신장 손상의 치료 및 예방 효과를 보인다면 의료자원 절감 및 사회 경제적 비용을 감소시킬 수 있다고 기대한다. 4. 또한, NO, arginase 및 inflammasome이 질병의 발생과 밀접한 연관이 있다고 이미 밝혀진 심혈관 질환 및 여러 합병증들에도 적용 가능함으로써 좀 더 효과적인 치료에 기여할 수 있으리라 기대된다. (출처 : 요약문 5p) |
