초록 |
□ 연구개요 본 연구는 비스파틴 전체 크기보다 약물개발이 용이한 비스파틴과 동일하거나 우수한 비스파틴 유래 팹타이드를 개발하는 것으로, 유전자 클로닝 기술을 통해 독자적인 비스파틴 유래 활성 도메인 대량 생산 시스템을 구축하고, 난소기능 저하 동물모델에서 난소기능 증진 효능의 유효성을 확인하였음. 또한 컴퓨터를 기반의 약물설계(Computer-Aided Drug Design: CADD)를 이용 비스파틴 활성 부위 기반 펩타이드를 동정하여, in silico 기술 이용한 약리/약동학, ADMET 특성 검사 및 신생혈관생성 촉진 효능 평가를 통해 펩타이드 2종을 확보하고 안정화 평가 위한 용해도 시험 및 제제 연구를 하였음. 이러한 연구를 통해 개발된 비스파틴 유래 난소기능 증진 도메인과 신생혈관생성 촉진 펩타이드로 저반응성 난소, 나아가 원발성 난소기능부전 등의 임상적 미충족 수요인 여성 난임의 효과적인 치료 기술을 개발할 수 있는 기반을 구축하였음. □ 연구 목표대비 연구결과 ● 유전자 클로닝에 의한 full length 비스파틴 및 비스파틴 유래 활성 도메인 대량 합성 시스템을 구축함. ● HADDOCK와 GalaxyPepDock 도킹 시뮬레이션을 통해 비스파틴 활성부위 기반 최종 9종 펩타이드를 도출함 ● 난소기능 저하 동물 모델에서 자체 제작된 full length 비스파틴 뿐만 아니라 비스파틴 유래 활성 도메인에서도 난소기능 증진 효능을 확인함. ● 도출된 펩타이드의 in silico 기술 이용한 약리/약동학, ADMET 특성 검사 및 혈관생성 연구를 위한 in vitro 평가를 통해 신생혈관생성 촉진 효능 펩타이드 2종을 확보함. ● 신생혈관생성 효능 펩타이드의 안정화 평가 위해 용해도 시험·제제 연구 및 단백질 삼차원 구조에 기반한 분자 역동학 시뮬레이션을 통해 펩타이드의 안전성을 확인함. ● 본 연구를 통해 국내·외 성과발표 2건, 국내 특허(1건) , PCT 출원(1건), SCI 논문 게재 1건, 신규 고용 1건 성과를 확보함. □ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과 (연구개발결과의 중요성) ● 본 연구결과를 통해 비스파틴 유래 펩타이드를 이용한 원발성 난소부전 약물 및 가임력 증진 또는 난소 노화 지연을 통한 갱년기 증상 개선 등을 위한 제품 개발에 활용 가능함. ● 난소나 난자의 냉동 보관이 아닌 노화에 따른 생식 노화의 가임력 보존의 새로운 패러다임 제공 가능함. ● 난소기능 증진 및 난소노화 바이오마커 발굴 통한 진단 기술 평가 플랫폼 서비스 사업화 연구에 응용 가능함. ● 생식 노화 지연에 의한 난소기능 개선은 여성 폐경을 지연에 관한 새로운 연구방향 제시 가능함. ● 여성 건강 증진 관련 건강기능식품 개발 및 신약 개발의 기반 모멘텀 창출로 인한 일자라 창출 가능함. (출처 : 연구결과 요약문 2p) |