| 초록 |
연구개요 SLC 수송체는 소화기계에 발현되어 있으면서 영양소 또는 이온의 흡수, 담즙 산의 배설, 독성물질의 대사 등에 관여함. 또한, 소화기 암의 발생, 진행, 전이에 있어서 SLC 수송체가 종양유전자 또는 종양억제유전자로 역할을 할 수 있으며, 항암제에 대한 암세포의 감수성 또는 내성에도 영향을 줄 수 있다고 알려짐. 현재까지 다양한 SLC 수송체가 소화기 암의 발생, 진행 등과 유의한 상관성이 있음이 밝혀졌음. 하지만, 대다수의 연구들이 환자군-대조군에서의 SLC 수송체의 발현 차이만을 보고한 경우가 많음. 본 연구에서는 대장암 관련 SLC 수송체의 유전자 변이 기능을 검색하고 각 변이 유전자가 수송체에 미치는 영향에 대한 기전을 분자세포 수준에서 밝히고자 하였음. 또한 변이 유전자가 대장암 세포의 proliferation, migration 및 invasion에 미치는 영향을 알아보고자 하였음. 궁극적으로 본 연구를 통해 대장암의 진행 예측 인자 및 새로운 치료 표적이 될 수 있는 SLC 수송체의 기능성 변이 유전자를 발굴하고자 하였음. 연구 목표대비 연구결과 ○ SLC12A5, SLC40A1 promoter wild type 벡터와 각각 3개, 5개의 유전자 변이 벡터를 제작하고, luciferase assay를 통해 변이 유전자가 promoter 활성에 미치는 영향을 분석함. 그 결과 유의한 영향을 미치는 변이 유전자를 발굴하였고, 각 변이 유전자의 전사 조절에 관련 있을 것으로 예측되는 전사 인자를 분석함. ○ SLC5A8, SLC22A18 coding region wild type 벡터를 클로닝한 후 각각 2개, 4개의 nonsynonymous 변이 유전자 벡터 제작을 완료하였고, 수송체의 발현에 유의한 영향을 미치는 기능성 변이 유전자를 발굴함. ○ SLC5A8, SLC22A18 수송체의 기능성 변이가 대장암 세포의 진행에 유의한 영향을 미친다는 것을 밝힘. 즉 SLC5A8 수송체의 두 변이 유전자가 대장암 세포의 colony 생성을 감소시키고, SLC22A18 수송체의 두 변이 유전자, Arg86His, Trp324Cys은 colony 생성 수를 유의하게 증가시키고 Ala6Thr 변이 유전자는 colony 수를 유의하게 감소시킴을 알아냄. 또한, Arg86His, Trp324Cys 변이 유전자는 wound healing assay에서도 대장암 세포의 진행을 wild type에 비해 유의하게 증가시키며, Ala6Thr 변이 유전자는 유의하게 감소시킨다는 것을 밝힘. ▶ 본 연구를 통해 대장암의 진행에 유의한 영향을 미치는 SLC 수송체 기능성 변이를 발굴하였음. ▶ 3차년도에 계획하였던 논문 게재 또는 특허 출원이 늦어졌으나, 빠른 시일에 진행하겠음. 또한 covid-19 사태로 인해 학회에서의 발표를 하지 못하였으나 올해에는 국내/국제 학회에서의 연구 결과 발표를 계획 중에 있음. 또한 본 연구과제에 연구원으로 참석하였던 대학원생을 석사학위생으로 배출할 예정임. 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과 (연구개발결과의 중요성) ○ 대장암 환자의 생존율 증가를 위해서는 환자의 임상경과를 미리 예측하고 이에 맞추어 치료 계획을 적극적으로 수립하는 것이 중요함. 본 연구에서 도출된 대장암 세포의 진행에 유의한 영향을 미치는 SLC 수송체 기능성 변이정보는 대장암 환자의 임상경과를 예측할 수 있는 인자로 활용될 수 있을 것임. ○ 본 연구를 통해 도출된 대장암 관련 SLC 수송체의 기능성 유전자 변이 정보를 이용하여, 변이 특이별로 수송체 발현을 조절할 수 있는 약물을 기존 항암화학용법에 추가함으로써 대장암의 진행을 억제하거나 항암제에 대한 감수성을 증가시킬 수 있을 것으로 기대됨. 이 경우 항암제의 용량을 감량할 수 있어 항암제로 인한 독작용도 감소시킬 수 있을 것임. ○ 본 연구를 통해 도출된 SLC 수송체의 기능성 유전자 변이 정보는 대장암 외 다른 소화기암의 진행 예측 또는 치료 표적 인자로도 활용될 수 있을 것임. ○ 본 연구에서 밝힌 SLC 수송체 기능성 변이 유전자에 대한 지식재산권을 확보할 수 있음. ○ 연구 결과를 우수한 국제학술지에 게재함으로써 국내 연구역량을 향상시킴. (출처 : 요약문 2p) |
