| 초록 |
□ 연구개요 비알콜성 지방간 치료제 타겟 후보 단백질의 유효성 검증 및 작용기전 규명을 통한 신규 비알콜성 지방간증 치료제 타겟 발굴 □ 연구 목표대비 연구결과 [연구목표 1] 천연물에 의한 비알콜성 지방간 치료효능 검증 [연구결과 1] 길경 추출물에 의한 마우스 모델의 항비만/당뇨, 지방간 치료/예방 효능 확인 완료 [연구목표 2] Proteomics 분석을 통한 비알콜성 지방간 치료 타겟 후보 단백질 발굴 [연구결과 2] 간조직 단백질체 분석을 통한 길경 추출물이 지방간 치료/예방 작용기전 규명 완료, 비알콜성 지방간 치료제 개발을 위한 신규 타겟 후보 단백질 발굴 완료 [연구목표 3] 신규 비알콜성 지방간 약물 스크리닝용 유효성 평가 플랫폼 개발 [연구결과 3] In vitro 형광 이미징 기반의 지방간 치료제 유효성 평가 분석법 구축 완료, In vitro 형광 이미징 기반의 간조직 인슐린 저항성 개선 유효성 평가 분석법 구축 완료 [연구목표 4] 비알콜성 지방간 치료제 타겟 후보 단백질 발현 조절을 통한 지방간 치료 in vitro 유효성 검증 [연구결과 4] 비알콜성 지방간 치료 타겟 후보 단백질 KO를 이한 Cas9-HepG2 세포주 개발 완료, Hsd17b4 KO을 통한 지방간 및 인슐린 저항성 개선효과 검증 완료 [연구목표 5] 비알콜성 지방간 치료제 타겟 후보 단백질의 작용기전 규명 [연구결과 5] Hsd17b4의 지방흡수 조절을 통한 지방간 예방/치료의 작용기전 규명 완료 [연구목표 6] 비알콜성 지방간 치료제 타겟 후보 단백질에 대한 지방간 치료 in vivo 유효성 검증 [연구결과 6] In vivo 모델에 처리를 위한 Hsd17b4 화합물 저해제 합성 중, Hsd17b4 결합 단백질과의 PPI 저해재 설계를 위한 결합구조 규명 중 □ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성) ⦁ 본 연구과제 수행을 통해 발굴 및 비알콜성 지방간 치료 효능이 규명된 타겟 단백질은 새로운 기전의 지방간 치료제 개발을 위한 표적으로 활용되어 신약개발 파이프라인으로 진입 할 될 수 있을 것으로 기대됨 ⦁ 또한 향후 개발될 지방간 치료제와 병행투여 등을 통해 더욱 효과적인 지방간 치료를 가능하게 할 것으로 기대되며, 비알콜성 지방간뿐만 아니라 비만, 더 나아가 당뇨에도 효과가 있는 것으로 미루어 현대인의 고질적인 질병인 대사질환에 대한 전반적인 치료효과를 볼수 있을 것으로 판단됨 ⦁ 본 과제를 통해 구축한 지방간 치료제 유효성 확인을 위한 대용량 스크리닝 플랫폼을 신규 치료제 개발에 활용 할 예정 (출처 : 연구결과 요약문 2p) |
