| 초록 |
□ 연구개발 목표 및 내용 ◎ 최종 목표 Hypo-immune 만능줄기세포 기반 습성황반변성 세포치료제 개발 ◎ 전체 내용 면역거부반응이 없는 만능줄기세포를 확립 후 혈관내피세포로 분화시켜 습성황반변성을 치료할 수 있는 세포치료제를 개발한다. ◎ 1단계 ● 목표 본 연구는 습성황반변성, 당뇨망막병증 등 망막혈관 질환의 치료제를 개발하기 위해 hypo-immune 만능줄기세포를 확립하고, 혈관내피세포, 중간엽 줄기세포로 분화시킨 후, 유전자 전달로 Ang1, Tie2를 발현하는 중간엽줄기세포와, Tie2 발현, VEGFR 미발현 혈관내피세포를 제작하여, 비임상 동물실험으로 습성황반변성 등의 망막혈관질환의 세포치료제 유효성을 검증한 후 식약처 IND 승인을 목표로 함 ● 내용 가. 1차 연도 ① 개발 목표 ○ hypo-immune 줄기세포 확립 ○ 유전자 편집 혈관내피세포, 중간엽줄기세포 확립 ② 연구개발 내용 및 범위 ○ hypo immune 줄기세포 확립 ○ iPSC 줄기세포 분화 - MSC 분화 및 혈관내피세포 분화 ○ 유전자 편집 기능성 세포주 확립: MSC-Ang-1, Tie-2 - Endothelial Cell: VEGFR KO, Tie-2 발현 ○ in vitro 혈관신생 억제 확인 - MSC-Ang1, EC-Tie2 혈관신생 억제 연구(MSC, EC 세포) - EC-VEGFR(-) 혈관신생 억제 확인 - EC-Tie2, VEGFR(-) 혈관신생억제 확인 - MSC-Ang1, EC-Tie2, VEGFR(-) 혈관신생 억제 연구 ○ 망막혈관질환 동물모델 구축 - 소동물 망막혈관질환 모델 개발 나. 2차 연도 ① 개발 목표 ○ Hypo immune 줄기세포 안정성 평가 ○ in vitro 혈관신생억제 확인 ○ in vivo 혈관신생억제 확인 ② 연구개발 내용 및 범위 ○ Hypo-immune iPSC 분화 MSC, EC 확립 ○ 유전자 전달 MSC, EC 안정성 평가, 유전자 분석 ○ GMP 시설 hypo immune 줄기세포 구축용 SOP 초안 개발 ○ 소동물 망막혈관질환 세포치료제 이식 연구 ○ 망막혈관 신생 억제효과 분석 및 검증: 조직학, 면역학 분석 다. 3차 연도 ① 개발 목표 ○ 세포치료제 IND 승인신청 ○ 세포치료제 유효성 평가 ② 연구개발 내용 및 범위 ○ GMP 세포생산 계속 ○ hypo immune iPSC 증식 ○ MSC, EC 분화 및 유전자전달 세포배양 유효성 평가 - MSC-Ang1, Tie2, EC-Tie2, VEGFR(-) 유전자편집 및 증식 - GMP 생산세포를 이용한 동물실험 유효성 평가 - 혈관신생억제 - MSC, EC 세포치료제 이식 효과 ○ 임상시험계획서 작성 ○ GLP 독성평가: 급성, 아만성 등 ○ IND서류 작성, 신청서 접수 □ 연구개발성과 1. 정량적 성과 - 특허 3건 출원 - 면역회피 만능줄기세포주 2건 확립 - 면역회피 혈관신생억제용 세포치료제 2건 개발 2. 정성적 성과 - 면역회피 유도만능줄기세포주 개발 - 면역회피 혈관신생억제 기능성 세포치료제 개발 □ 연구개발성과 활용계획 및 기대 효과 1. 망막혈관질환 세포치료제 응용 - 습성황반변성, 당뇨성망막증 등의 실명성 망막혈관질환의 세포치료제로 투여하여 기존의 정기적 약물 투입하는 치료법을 대신하거나 병용 치료법으로 응용 - hypo-immune MSC, EC 세포치료제는 면역거부반응이 없으므로 대부분의 환자에 적용 가능 2. 면역회피능 유니버설 세포치료제 응용 ● 만능줄기세포 분화로 망막, 각막, 간세포, 췌도세포, 심근세포, 근육세포, 피부세포, 신경세포 등 많은 종류의 면역회피 기능을 가진 유니버설 세포주를 생산가능 ● 첨단재생바이오의 근본적 문제점인 allograft 이식 시의 면역거부 없는 세포로 환자 맞춤형이 아닌 off-the-shelf 조직/장기재생의 가능성을 확인, 저비용 세포치료 및 조직/장기이식 가능. 3. 난치성 질환 정밀의학 치료제 개발 가능 ● 면역거부 문제가 해결되지 않은 기존 면역항암치료제는 환자의 혈액에서 면역세포를 분리하여 유전자 전달 후 환자에 이식하는 과정을 거쳐 고비용(3-20억 원)이 필요함. ● 면역회피 만능줄기세포로 CAR-T, CAR-M 등 면역항암치료제 개발 시 면역거부문제가 없어, 냉동상태의 세포로 바로 환자 치료에 적용 가능하여 백혈병, 암 등의 난치성 질환 치료의 사회적 비용을 대폭 절감 가능하며 환자 혜택을 늘릴 수 있음. (출처 : 요약문 2p) |
