| 초록 |
1. 연구개발 목표 및 내용 1) 최종목표 및 내용 ▣ 중증열성혈소판감소증 바이러스 (SFTSV)에 대한 인체감염모델 확립을 위한 최적의 실험동물 발굴 및 이를 이용한 백신/치료물질 유효성 검증모델 구축 ◾ 최종 목표 1. 다양한 실험동물모델 감염실험을 통해 중증열성혈소판감소증 바이러스 (SFTSV)의 인체 SFTSV 감염과 유사한 임상증상을 나타내는 실험동물모델 확보 2. 진드기 내 SFTSV 감염 기술 확보 및 이를 이용한 동물 감염 유도방법 확립 3. 선별된 실험동물을 이용한 SFTSV감염에 의한 감염숙주에서의 기초/임상학적 병인론(pathogenesis) 규명 4. 선정 동물모델을 이용한 SFTSV 백신/치료제 효능 검증법 개발 ◾ 전체 내용 1. 소동물 (설치류) 모델을 활용한 국내 SFTSV 분리주 병원성 확인 ● 다양한 stains의 마우스 (Sparague Dawley, C57BL/6, BALB/c, CBA/J, C3H, DBA2) 계통의 정상 strains, 및 다양한knock-out, knock-in 마우스에서 SFTSV 감염에 대한 감수성 연구 비교 연구 (BSL3 연구 시설에서 수행). ● 마우스에서 체중변화와 생존율 확인 ● 혈액학적 분석 및 바이러스 역가 분석 ● 각 실험동물의 다양한 장기 내 바이러스 분포 분석 2. 중동물 모델을 활용한 국내 SFTSV 분리주 감수성 확인 ● 다양한 중동물모델(페럿, 햄스터, 반려동물)을 활용한 SFTSV 감염 감수성 비교분석 ● SFTSV 감염 후 감염성 dose(ID50), 체중, 체온 및 치사율(LD50 )을 비교분석한 병원성 확인 ● 각 실험동물에서의 혈액학적 분석 및 바이러스 역가 분석 3. 진드기 내 SFTSV 감염 기술 확보 및 이를 이용한 실험동물에 감염 유도방법 확립 ● 진드기 내 SFTSV 감염법 구축 및 감염 진드기 내에서의 바이러스 역가 측정법 확립 (감염 후, 2세대까지 감염 유무 확인) ● SFTSV에 감염된 진드기를 감수성 동물모델에 부착/흡혈을 통한 실험동물 감염성 확인 4. 확립된 실험동물 모델을 활용한 SFTSV 병인론 규명 ● 선별된 실험동물에 SFTSV 감염 후, 감염된 실험동물에서의 혈청학적, 조직학적, 분자면역학 분석 및 인체감염시의 특징과 비교 분석. ● 감염 동물 모델에 SFTSV 감염 및 전파 경로 분석을 통한 인체감염 위해도 분석 ● 고령화에 따른 감수성 동물모델에서의 병인론 비교 분석 (혈청학적 비교, 혈액 및 면역학적 비교 분석, RNA seq등의 다양한 system biology기법 적용) 5. SFTSV 감염 동물모델을 통한 SFTSV 백신/치료제 효능검증 ● 동물 모델을 활용한 SFTSV 백신 후보물질의 방어 효능 검증법의 확립 ● SFTSV에 대한 치료/항바이러스제 후보물질을 확립된 동물모델에 처리 후, 바이러스 중화 및 증식 억제효능 검증법 개발 ▣ (연구개발과제1) 소 동물을 이용한 SFTSV 감염성 실험동물모델 분석 및 SFTSV의 병인론 규명 ◾ 최종 목표 1. 다양한 실험동물 (설치류)감염실험을 통해 중증열성혈소판감소증 바이러스 (SFTSV) 인체 SFTSV감염과 유사한 임상증상을 나타내는 실험동물모델 확보 2. 진드기 내 SFTSV 감염 기술 확보 3. 선별된 실험동물을 이용한 SFTSV감염에 의한 감염숙주에서의 기초/임상학적 병인론(pathogenesis) 규명 ◾ 전체 내용 1. 소동물 (설치류) 모델을 활용한 국내 SFTS 분리주 병원성 확인 ● 다양한 stains의 마우스 (Sparague Dawley, C57BL/6, BALB/c, CBA/J, C3H, DBA2) 계통의 정상 strains, 및 다양한knock-out, knock-in 마우스에서 SFTSV 감염에 대한 감수성 연구 비교 연구 (BSL3 연구 시설에서 수행). ● 마우스에서 체중 그리고 생존율 확인 ● 혈액학적 분석 및 바이러스 역가 분석 ● 각 실험동물의 다양한 장기 내 바이러스 분포 분석 2. 진드기 내 SFTSV 감염 기술 확보 및 이를 이용한 실험동물에 감염 유도방법 확립 ● 진드기 내 SFTSV 감염법 구축 및 감염 진드기 내에서의 바이러스 역가 측정법 확립 (감염 후, 2세대까지 감염 유무 확인) ● SFTSV에 감염된 진드기를 감수성 동물모델에 부착/흡혈을 통한 실험동물 감염성 확인 3. 확립된 실험동물 모델을 활용한 SFTSV 병인론 규명 ● 선별된 실험동물에 SFTSV 감염 후, 감염된 실험동물에서의 혈청학적, 조직학적, 분자면역학 분석 및 인체감염 시의 특징과 비교 분석. ● 감염 동물 모델에 SFTSV 감염 및 전파 경로 분석을 통한 인체감염 위해도 분석 ● 고령화에 따른 감수성 동물모델에서의 병인론 비교 분석 (분자 혈청학적 비교, 혈액 및 면역학적 비교 분석, RNA seq등의 다양한 system biology기법 적용) (출처 : 요약문 3p) |
