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연구보고서 기본정보

CARM1-PI3KC2α Axis를 통한 세포항상성 조절 기전 연구

연구보고서 개요

기관명, 공개여부, 사업명, 과제명, 과제고유번호, 보고서유형, 발행국가, 언어, 발행년월, 과제시작년도 순으로 구성된 표입니다.
기관명 NDSL
공개여부
사업명
과제명(한글)
과제명(영어)
과제고유번호
보고서유형 report
발행국가
언어
발행년월 2021-06-01
과제시작년도

연구보고서 개요

주관연구기관, 연구책임자, 주관부처, 사업관리기관, 내용, 목차, 초록, 원문URL, 첨부파일 순으로 구성된 표입니다.
주관연구기관 숙명여자대학교
연구책임자 황지원
주관부처
사업관리기관
내용
목차
초록 □ 연구개요 본 연구과제에는 CARM1의 새로운 기질단백질인 PI3KC2α에 의한 세포항상성 조절 기전 규명을 통하여 단백질 아르기닌 메틸화에 대한 세포생물학적 기초지식과 새로운 약물표적 발굴을 위한 정보를 제공하고자 함. □ 연구 목표대비 연구결과 CARM1에 의한 PI3KC2α 메틸화 연구 ● CARM1에 의한 PI3KC2α 메틸화 확인: GST-PI3KC2αdeletion mutants 제작 후 이를 이용한 in vitro methylation assay를 통해 PI3KC2α N-terminal domain에서 CARM1에 의한 메틸화가 일어남을 규명함. 또한 PRMT family 중 CARM1에 의한 PI3KC2α 선택적 메틸화를 확인함. ● PI3KC2αmethylation site 벨리데이션을 위한 메틸화 결핍 mutant 제작: PI3KC2α N-terminal 내에 메틸화되는 site를 확인하기위해 아르기닌 잔기를 라이신으로 치환한 RK mutant를 site-directed mutagenesis 법으로 제작함. 이를 이용한 in vitro methylation assay를 통해 정확한 메틸화 site를 확인하는 실험을 수행할 것임. ● CARM1에 의한 PI3KC2α 간의 결합 확인: Co-immunoprecipitation assay를 통해 myc-PI3KC2α와 GFP-CARM1 간 혹은 endogenous PI3KC2α와 CARM1 간의 결합을 규명함. ● CARM1에 의한 PI3KC2α 안정성 조절 기전 규명: CARM1 활성도에 따라 PI3KC2α의 단백질 발현이 조절됨을 확인함. 이때 전사 (transcription) 과정이 아닌 PI3KC2α의 단백질의 안정성이 조절된다는 것을 규명함. □ 연구발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성) ● 단백질 아르기닌 메틸화 기전의 생물학적 중요성이 크게 부각되고 있는 상황에서, 이번 연구과제를 통한 CARM1의 새로운 기질단백질로서 PI3KC2α의 발굴 및 그 규명은 CARM1의 생리학적 중요성을 제시할 뿐만 아니라 CARM1 활성 의한 병리학적 기전 및 이를 제어할 수 있는 전략에 대한 학문적 근거를 제공할 수 있음. ● CARM1-PI3KC2αaxis는 암 생존 및 성장 과정에 깊이 관여되어 암치료의 새로운 표적으로서의 가능성이 크게 제시되고 있음. 따라서, 특히 암세포 성장에서의 CARM1에 의한 PI3KC2α 아르기닌 메틸화에 대한 본 연구과제의 성과들은 암을 비롯한 난치성 질환 제어를 위한 새로운 약물 개발과 같은 의생명과학 및 보건의료 관련 사업에 원천기술 및 핵심 아이디어로 제공될 수 있음. (출처 : 연구결과 요약문 2p)
원문URL http://click.ndsl.kr/servlet/OpenAPIDetailView?keyValue=03553784&target=REPORT&cn=TRKO202200011660
첨부파일

추가정보

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과학기술표준분류
ICT 기술분류
주제어 (키워드)