| 초록 |
연구개요 ○ 위장관을 구성하고 있는 소장에 있는 세포에서 보험용 한약제제들에 의한 조절 가능성을 탐색하고, 전기 생리학적 및 분자생물학적 방법 등 다양한 연구 결과를 바탕으로 한약제제들에 의한 세포막 이온통로 조절 메커니즘을 규명하여, 위장관 기능 조절 신호전달 및 기전을 이해하고, 이를 바탕으로 임상에서 사용되는 위장관 기능성 질환 치료 보험용 한약제제들의 위장관 운동성 조절 세포에 대한 효능평가 지표를 설정하여 복합제제의 효능을 검증함으로써 새로운 적응증 발굴기반을 확보하고자 함. 연구 목표대비 연구결과 ○ 보험용 한약제제인 가미소요산, 반하사심탕, 보중익기탕, 시호소간탕 그리고 보험용 한약제제는 아니지만 위장관 계통에 많이 사용되는 육군자탕을 중심으로 연구를 진행하여 각각의 보험용 한약제제들이 위장관 카할세포(Interstitial cells of Cajal;ICC) 및 평활근세포(smooth muscle cell; SMC)를 조절하여 위장관 운동성을 조절하고 있음을 확인함 ○ 보험용 한약제제가 ICC의 pacemaking activity에 관여하는 TRPM7 이온통로와 ANO1 이온통로 및 평활근의 비선택성 양이온 통로 조절을 확인함 ○ 보험용 한약제제에 의한 위장관 운동 조절 관련 수용체 및 관련 기전을 확인함 ○ 세포밖 Ca2+농도를 0 mM로 만든 후와 thapsigargin 투여후에 보험용 한약제제에 의한 Ca2+ 효능을 확인함 ○ 보험용 한약제제에 의한 위장관 위배츨능 (gastric emptying; GE)과 장이동능 (intestinal transit rate; ITR)이 증가함을 확인할 수 있었고, loperamide에 의한 억제에도 GE 및 ITR이 증가함을 알 수 있었음. 또 위장관 운동 병태 동물을 acetic acid 또는 streptozotocin으로 만든 후에도 ITR이 증가함을 확인함 (in vivo) ○ ICC 세포만 GFP 형광이 발현되는 Kit+/copGFP 생쥐에서 ICC 단일세포 분리 후 TRP이온통로 및 분자생물학적 기능 확인함 ○ 위장관에서 ICC의 분포를 면역조직화학적 방법으로 확인함 ○ 위장관 운동성 억제시 발생하는 질병중 하나인 과민성 장 증후군 (Irritable Bowel Syndrome; IBS) 동물모델에서 보험용 한약제제 투여 후 회복여부 및 장내 미생물 검사를 통한 장내 미생물과의 관련성 확인 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과 (연구개발결과의 중요성) ○ 기존의 실험연구가 대부분 일회성의 스크리닝 수준에 머물렀지만, 본 연구에서는 최적의 한약제제를 찾아 객관적인 위장관 세포모델에서 검증하고, in vivo 동물 실험을 통해 확인함으로써, 효능이 우수한 처방의 한약제제 확인 ○ 한약제제 및 한약에 의한 위장관 운동성 조절 기전을 밝히는데 기초적인 지식을 제공해 기능성 위장관 질환 치료제 개발 관련 임상 연구가 진행될 수 있는 생리적인 자료를 제공 ○ 운동성 질환을 진단하고 이를 근거로 하여 새로운 치료제 개발의 연구방법론 확립 ○ 임상과 기초, 생화학-생리학-한의학의 융합에 따른 연구 시너지 극대화 ○ 임상적 니즈에 근거한 한방신약 개발의 성공적인 연구방법론 모델 제시 및 복합한약제제 수입 대체상품 개발의 기반마련 ○ 보험용 한약제제를 중심으로 위장관 기능성 관련 질환에 대한 영향을 알아보기 위하여 위장관 다양한 세포를 이용하여 효능을 비교하고 동물실험을 통해 보험용 한약제제의 과학적 근거 및 새로운 적응증을 확대할 수 있는 근거를 마련함 (출처 : 요약문 2p) |
