| 초록 |
1. 분석자서문 영양부족 혹은 태반 기능부전과 같은 자궁 내 손상은 심장 발달을 변화시킬 수 있고, 이는 심장 건강에 있어 장기간 심각한 영향을 미칠 수 있다. 연구를 통해 저체중아는 어른이 되어서 심혈관계 질환으로 말미암아 사망할 위험이 증가한다는 것이 밝혀졌다. 추가적으로, 자궁내성장제한은 좌심실 비대증을 증가시키는 결과를 낳을 수 있는데, 좌심실 비대증은 심장병 환자에게 있어서 건강이 얼마나 악화되었는지 예견해줄 수 있는 강력한 지표로 사용된다. 이러한 연관관계에 관련 있는 기작은 명확히 밝혀지지는 않았으나, 최적 상태를 이루지 못한 자궁 내 환경은 특정 위치의 DNA 메틸화 혹은 히스톤 아세틸화의 증가 혹은 감소를 통해 심장 IGF-2/H19, IGF-2R, AT1R 같은 유전자들의 대체 발현을 조절할 수 있다. 더욱이 저산소증과 다른 자궁 내 손상은 IGF-1과 IGF-2를 통해 IGF-1 수용체를, angiotensin 신호전달경로를 통해 AT1 수용체를 활성화시킬 수 있다. 이 둘의 활성은 Akt의 인산화와 하부 신호의 전달 경로를 활성화시키게 된다. Akt 활성은 심장 신생혈관 형성과 심장근육세포의 세포사멸을 증가시키고, 출생 후의 태아에서 대사전환(포도당에 대한 의존성 증가)을 증가시킨다. 심장 Akt는 간접적으로 microRNAs에 의해서 조절될 수 있는 동시에 역으로 microRNA를 표적으로 해서 다른 특정 심장 유전자와 단백질에 영향을 미칠 수 있다. 본 분석에서는 이러한 복잡한 상호작용들에 대해 논의함으로써 저체중 출산과 성인이 된 후의 심혈관질환 위험 증가 사이의 관계를 설명하는 데 도움이 될 만한 내용을 제공하는 것을 목표로 한다. 2.목차 1. 심혈관 질환과 저체중 출산 사이의 연관관계 2. 태아기 동안의 심장 발달 3. Akt의 후생적 조절 3.1. IGF-2/H19, IGF-2R, AT1R 유전자 메틸화가 Akt에 미치는 영향 3.2. 히스톤 아세틸화 3.3. Akt에 대한 비최적화 자궁 내 환경과 miR의 영향8 4. 심장 Akt의 다중신호 전달 경로 조절 4.1. Akt 매개 심장근육세포 성장에 대한 IUGR의 영향 4.2. Akt에 의한 신생혈관 형성 증가 4.3. Akt에 의한 IUGR 매개 세포사멸 4.4. Akt 매개 대사에 영향을 미치는 IUGR 5. 결론 References 3. 원문정보 Wang KC, Botting KJ, Zhang S, McMillen IC, Brooks DA, Morrison JL./Akt signaling as a mediator of cardiac adaptation to low birth weight/J Endocrinol/2017 May ※ 이 자료의 분석은 연세대학교 생명공학의 신현길님께서 수고해주셨습니다. |
