| 초록 |
연구의 목적 및 내용 본 연구의 목표는 유전운동감각신경병에서 그동안 축적한 유전체정보를 기반으로 하여 새로이 발견된 한국인 특이적인 변이유전자에 대한 발병기전 규명과 치료제 탐색에 있다. 이를 위하여 1차년도에는 DGAT2, MPV17, PMP22, PMP2 등의 변이유전자를 클로닝하고, 세포모델 및 zebrafish 모델을 개발하고 2차년도에는 세포 및 동물모델을 이용한 발병기전 탐색을 하고 3차년도에는 세포모델에서 획득한 자료로 마우스 및 제브라피쉬모델을 활용한 치료효능물질을 탐색하고 후보 물질의 생체내 개념 검증을 시행하였음 연구결과 본 연구의 결과 유전운동감각신경병에서 유전체 기반연구를 통하여 기존에 알려지지 않았던 새로운 질병유발 원인 유전자인 DGAT2, MPV17, AdSSL1를 발견하였고 발병기전을 규명하여 이를 처음으로 학계에 보고하였으며, 또한 유전체에 기반한 세포모델을 확립하기 위하여 MPV17 유전자의 돌연변이에 의한 세포 스트레스 모델을 확립하였고 이를 활용한 발병기전 및 치료제 탐색이 가능하도록 하였음. 그리고 PMP2 변이 유전자가 과발현되는 형질전환 마우스 모델을 세계 최초로 확립하고, 특성을 조사하였고 DGAT2 변이 유전자를 발견하였고 뿐만 아니라 정상 유전자를 과발현한 새로운 DGAT2 유전자 형질전환 모델을 개발하고 DGAT2 유전자를 삽입하여 증상이 호전되는 것을 발견하여 유전자 치료의 가능성을 확인하였음. 발굴한 새로운 변이 유전자에 따른 세포모델을 확립하고, 변이 유전자가 세포의 생장 및 기능을 저해하는 발병기전을 규명하여 본 질환에서 유전체 기반 세포모델을 활용한 치료제 탐색에 활용하도록 하였으며 제브라피쉬 모델에서 새로운 유전질환의 발병기전을 규명하고, 신규 치료제 탐색에 사용될 수 있는 표현형을 확보하였고 향후 치료제 연구를 시행할 수 있도록 제브라피쉬를 활용할 수 있도록 하였음. 이와 함께, 환자의 환자유래 세포모델을 확립하고, 환자 맞춤형 치료제를 탐색하고 유효성 검증에 성공하였으며, 세포모델에서 탐색된 치료 후보 약물을 대상으로 환자유래 유전자 형질전환 동물모델을 이용하여 치료효능을 검증하는데 성공하였음. 연구결과의 활용계획 ● PMP2 변이 유전자가 질병을 유발함을 최초로 밝혔으며 발병기전을 규명하고 형질전환 마우스도 최초 개발하여 보유하고 있으므로 이 분야는 세계적인 경쟁력이 있으므로 지속적인 후속연구를 진행할 것임. ● 또한, DGAT2 변이 유전자가 인간 질병을 유발함과 기전을 최초로 규명하였고 제브라피쉬 모델에 DGAT2 유전자를 삽입하여 증상이 호전되는 것을 발견하여 치료 가능성을 보여주었으므로 치료제 개발을 진행할 것임. ● 환자유래 세포모델에서 탐색된 치료 후보 약물을 대상으로 치료효능을 검증하는데 성공하였으므로 전임상 연구를 완료하고 이를 통한 후속 임상연구에 활용할 것임 ● 분자진단시스템 확립과 지적재산권 확보 및 신의료기술 인증으로 관련 분야 연구 발전에 기여하고 관련분야에 응용되어 연구 활성화에 크게 기여할 것으로 기대됨 ● 새로운 증상관련 원인 유전자들의 정보는 지적 재산으로 보호 받을 것이며, 이를 대상으로 유전병을 진단할 수 있는 진단기기를 개발하고 이를 상용화 시킬 수 있음 (출처 : 한글요약문 4P) |
