| 초록 |
연구의 목적 및 내용 본 연구는 해양생물로부터 인체면역결핍바이러스 HIV 억제 효과를 나타내는 물질을 분리ㆍ정제하고 그 작용 메카니즘을 해명함으로써 AIDS 치료제 후보물질을 개발하고 AIDS 치료를 위한 새로운 표적분자를 찾는 것을 목표로 한다 (1차년도) 해양생물 시료로부터 항 HIV 억제 활성을 가지는 물질의 탐색과 분리ㆍ정제 ■ X4와 R5-Tropic HIV 바이러스 저해제 탐색체계 구축 및 HIV 활성 연구를 위한 실험방법 정립 ■ 해양생물시료로부터 단백질성·비단백질성 추출물의 제조 ■ 각 조추출물의 항 HIV 억제 활성 측정 ■ 활성 물질의 분리 및 정제 (2차년도) 항 HIV 억제활성 물질의 분리·정제 및 표적 단백질의 탐색 ■ 항 HIV 억제활성 물질의 분리·정제 및 MS, NMR, IR 등에 의한 항 HIV 억제 활성물질의 결정 ■ 활성 물질의 표적 및 결합 단백질 탐색 ■ 표적 및 결합 단백질의 결정과 cDNA 동정 및 발현계 구축 (3차년도) 표적 및 결합 단백질의 기능 검색을 통한 활성 물질의 항 HIV 억제 메커니즘 규명 ■ 표적 단백질의 동정과 기능 탐색 ■ 활성물질에 의한 표적 단백질의 기능 조절 검색 ■ 활성 물질의 항 HIV 억제 메커니즘 규명 연구결과 해양생물로부터 항 HIV 억제활성 펩타이드 및 비단백질성 화합물을 분리ㆍ정제하여 표적분자를 동정하고 표적 분자의 기능 조절을 통한 항 HIV 억제활성 메카니즘을 규명하였다. 명태피의 효소가수분해물로부터 항HIV 억제활성 펩타이드를 분리ㆍ정제한 결과 hyroxyproline 잔기가 다수 함유된 콜라겐성 펩타이드가 HIV-1IIIB로 유도되는 사람 면역T세포의 사멸, 변성 및 융합 등을 억제하고, HIV의 역전사효소 및 p24 항원 활성 등을 억제함으로써 효과적으로 HIV 감염을 저해하는 것이 밝혀졌다. 또한 이 펩타이드의 항 HIV 억제활성은 HIV-2에 대해서는 나타나지 않아 HIV-1에 대해 특이적인 것으로 밝혀졌으며, hyroxyproline 잔기를 proline잔기로 치환하였을 때는 전혀 항 HIV 억제 활성을 관찰할 수 없어 hydroxy잔기의 활성 특이성을 확인할 수 있었다. 또한 펩타이드 이외에 폴리페놀류인 dieckol 역시 항 HIV억제활성을 나타냄이 확인되었고 케모카인수용체 CXCR4에 대한 활성 특이성이 확인 되었다. 이상의 결과를 통해 해양생물시료를 이용한 항HIV 억제활성 측정법 구축에서부터 해양시료의 효소가수분해물로부터 정제된 펩타이드 및 비단백질성 화합물의 항HIV억제활성 확인과 메카니즘 규명을 완수하였다. 관련 연구 결과는 2편의 SCI 논문에 투고 중이며 다수의 국제 및 국내학술대회를 통해 발표하였다. 연구결과의 활용계획 1) 학문적ㆍ기술적 측면 ■ 신규 HIV 억제활성 물질 개발 ■ 특정 신물질의 새로운 유도체의 제작 및 HIV 억제활성 물질 개발 가능 ■ HIV 관련 표적 단백질의 저해제 및 신규 의약품 개발 ■ HIV 억제 연구의 효율적 수행방법 구축 ■ 전 세계적으로 독창적 선행 연구로 관련 학문분야 경쟁우위 확보 ■ 해양생물 분야 연구의 저변 확대 및 국제적 경쟁력 획득 2) 경제ㆍ산업적 측면 ■ 특허권 등에 의한 부가적인 이익 창출 ■ 현재 수입되고 있는 AIDS 치료제의 수입 대체 효과 ■ 수산해양생물 자원의 부가가치 상승과 해양생물 양식산업의 발달 ■ 연구수행으로 인한 관련 연구의 인력 창출 및 인프라 구축 |
