| 초록 |
□ 연구개요 Ebp1 녹아웃 동물모델/질환동물 모델을 활용, 신경세포기반, 정상적 뇌발생 조절 기전을 분석하고 신경망 형성과 동물 행동조절 효과를 분자생물학적 기법과 뇌영상 이미지 등을 통해 살펴봄으로써 뇌발생의 신호전달계 이상을 동물모델과 뇌질환 동물모델로 확대, 검증하여 시냅스 형성과 신경회로망 구축 이상으로 인한 뇌질환 (뇌형태장애/뇌기능 손상)의 원인을 규명하여 뇌기능 회복에 기여하고자 하였음. 1) Ebp1 녹아웃 동물 모델 기반 뇌발생 조절 단백질 기능 네트워크 구축 2)Ebp1 녹아웃/뇌질환동물모델 대상 in vivo 기능 네트워크 및 조절 기전 연구를 성공적으로 수행하여 뇌발생시 EBP1이 후성유전학적 조절기전을 조절함으로써 신경세포 성장과 시냅스형성, 뇌형태 유지에 기여하여 정상적 뇌발생 조절을 하며 뇌질환의 발생과 치료에 이 기전연구가 근본적인 후성유전조절 메커니즘을 제공할 것임. □ 연구 목표대비 연구결과 (1) Ebp1 녹아웃 동물 모델 기반 뇌발생 조절 단백질 기능 네트워크 구축 : 뇌발달과정 동안 p48/p42 Ebp1 이소형 단백질 발현억제에 따른 뇌형태/구조발달 이상과 대뇌와 해마의 시냅스와 신경망 형성 분석. • Ebp1 whole body-KO와 brain specific KO 마우스의 뇌발달 표현형 분석 (MR 영상 획득 및 뇌형태와 구조 분석) • 뇌발생 시기별(cre-nestin/cre-camK2) Ebp1 결실 마우스 제작 및 신경전구체와 신경세포의 분화기전 분석 • p48/p42 Ebp1 이소형 단백질 제거에 따른 대뇌피질과 해마의 신경망 분석 (2) Ebp1 녹아웃/뇌질환동물모델 대상 in vivo 기능 네트워크 및 조절 기전 연구 : Ebp1 녹아웃 동물모델의 행동이상 분석 및 뇌질환 동물모델 구축하여 Ebp1 제거/변이의 역할 및 뇌손상 회복에 기여가능성 검증 • 발달성 뇌질환 Ebp1 녹아웃 마우스모델의 행동이상 분석 • Ebp1 whole body-KO와 brain specific KO 마우스의 뇌질환 모델링(뇌졸중, 뇌실내 출혈) 후 손상과 제어 분석 • p48/p42 Ebp1 이소형 단백질에 의한 뇌손상 후 재생 기전. 위의 연구들을 성공적으로 수행하였고 그 결과를 다수의 SCI 저널에 게재하였음. □ 연구개발결과의 중요성 • 신경생물학 연구의 중요 연구목표인 뇌발생 기전의 근본적 메카니즘을 규명하였음. • 뇌 발생과정에서 시냅스 형성 이상으로 인한 질병의 원인규명이 가능하고 다양한 뇌발달 질환의 발병기전이 밝혀질 수 있으며, 다양한 뇌기능 연구에도 활용될 수 있음. • 뇌발생과정에서 후성유전조절의 중요한 조절인자로서 EBP1의 역할을 규명하였고 이는 향후 후성유전조절 이상으로 기인하는 발달성/신경성 뇌이상 질환의 치료전략을 위한 단초를 제공할 것임. • 본 과제는 생물정보학, 분자생물학, 신경발생학을 기반으로 한 임상응용을 추구하는 학제 간 연구로, 융합 분야 및 이행성 임상응용과 같은 미래지향적 연구 분야의 인력양성에 기여함. (출처 : 연구결과 요약문 2p) |
