| 초록 |
■ 연구개요 장내 공생세균 중 유익균으로 알려진 Akkermansia와 Lactobacillus에서 유래한 나노소포에 의한 염증성장 질환 치료 효과를 규명함으로써 새로운 치료 기술을 개발하고자 함. □ 세부목표 1: Akkermansia와 Lactobacillus 균주 배양 및 나노소포 분리 기술확립 □ 세부목표 2: in vitro, in vivo 모델에서 Akkermansia와 Lactobacillus 유래 나노소포의 염증성장질환 항염증효과 및 관련기전 규명 □ 세부목표 3: Akkermansia와 Lactobacillus 유래 나노소포의 염증성장질환 관련 암화 억제효과 규명 ■ 연구 목표대비 연구결과 ▣ 장내 유익균의 균주 배양, 균주 특성 분석, 나노소포 분리 기술 확립 ○ Akkermansia와 Lactobacillus 균주에서 나노소포 분리기술 확립 및 최적화, 나노소포의 특성을 전자현미경, 동적광 산란법을 통해 모양, 크기 등을 분석법을 확립하였음. ○ Lactobacillus paracasei 균주에 대하서는 게놈분석 및 계통발생학적 분석을 통해 균주의 특성을 분석하였고, 마우스 모델에서 표적기관(intestine)이동을 분석하였음. ▣ in vitro 실험을 통한 Akkermansia와 Lactobacillus 유래 나노소포의 염증성장질환 항염증효과 및 관련 기전 규명 ○ 대장암 상피세포주 (HT-29)에 Akkermansia/Lactobacillus 유래 나노소포의 항염증 효과를 염증관련 사이토카인 분석, 염증에 기인한 종양형성 관련 단백질 발현분석 (Cox-2, MMP-9), Nitric oxide production 분석을 통해 확인하였음. ○ Akkermansia/Lactobacillus 유래 나노소포 처리후 소포체 스트레스 관련단백질 발현 및 활성산소 축적도를 분석하여 이에 대한 연관성을 규명하였음. ○ 마우스 대식세포(Raw 264.7)에서 세균유래 나노소포의 항염증 효과를 분석하였음 ○ 억제 약제와 siRNA를 통한 CHOP 억제를 통해 Lactobacillus 유래 나노소포(LpEV)는 소포체 스트레스(ER stress)를 유발함으로써 항염증작용을 하는 것을 규명하였음. ▣ in vivo 모델에서 Akkermansia와 Lactobacillus 유래 나노소포의 염증성장질환 항염증효과 및 관련기전 규명 ○ DSS 유도 염증성장질환 마우스 모델에서 세균유래 나노소포의 항염증효과를 규명하였고, 이러한 효과에 ER stress가 관여함을 규명하였음. ○ AOM-DSS 유도 대장암 마우스 모델에서 세균유래 나노소포의 암화 억제효과 분석을 진행하고 있으며, 이후 유의미한 결과를 도출할 것으로 기대됨. ▣ 연구성과 ○ 본 연구결과는 국제학회 (IMKASID 2019 연제)에서 발표하였고, 논문으로 출판되었음. (Exp Mol Med. 2020;52:423-437, IF=4.743) ○ 본 연구로 발표한 논문결과는 지적재산권 확보 및 기술이전으로 이어졌음. - 국내특허출원 (출원번호:10-2018-0174027) - 기술이전 ((주)MD헬스케어; 2019년1월28일) ■ 연구개발결과의 중요성 ○ 본 연구의 결과 실제 임상적용 가능성 ▸ 본 연구결과는 논문 출판, 국내특허출원, 기술이전 등 학문적 성과 뿐만 아니라 임상적용 가능성까지 기술사업화 성과를 연구기간내 성공적으로 도출하였음. ▸ 본 연구결과는 추후 염증성장질환을 비롯한 염증질환의 개선, 예방, 치료용 조성물로 활용이 기대됨. ○ 염증성질환의 치료에 있어 원인인자를 표적으로 하는 새로운 패러다임 제시 ○ 장내 유익공생세균 유래 나노소포 활용 치료제 발굴 플랫폼 기반 치료기술 개발 ▸ 치료효과를 보인 세균유래 나노소포를 기반으로 유효물질/선도물질/후보물질 발굴 플랫폼을 통해 염증 성장질환 및 이외의 면역/대사질환을 제어하는 후보물질 발굴에 활용 가능할 것으로 기대됨. ○ 본 연구결과는 R&D를 통해 미래 먹거리로서 부가가치를 창출할 수 있는 미래원천기술 확보가 가능함 (출처 : 연구결과 요약문 2p) |
