| 초록 |
● 400 여종의 잠재적인 tyrosinase 저해제 화합물들을 합성하였음. ▽ 'β-phenyl-α,β-unsaturated carbonyl' scaffold를 갖는 화합물: 합성된 총 화합물 중 50%정도 차지 ▽ 'γ-phenyl-β,γ-unsaturated carbonyl' scaffold를 갖는 화합물 20 여종 합성 ▽ 'β-phenyl-α,β-unsaturated carbonyl'의 carbonyl이 cycloalkanone형태로 존재하는 화합물 일부합성 ▽ methyl ketone 유도체와 benzaldehyde와의 축합 반응을 통해 'β-phenyl-α,β-unsaturated carbonyl' scaffold를 갖는 화합물 합성 ▽ '2-phenylbenzothiazole' scaffold를 갖는 유도체들을 합성 ▽ '2-phenylbenzimidazole' scaffold를 갖는 다양한 화합물 유도체 합성 ▽ 'β-phenyl-α,β-unsaturated carbonyl'의 carbonyl을 'thiocarbonyl'로 바꾼 일부 화합물 합성 ▽ 'β-phenyl-α,β-unsaturated carbonyl' scaffold에서 이중결합이 단일결합으로 환원된 화합물 합성 ● 합성한 400 여종의 화합물에 대하여 버섯유래 tyrosinase 저해 활성 검색 ● 우수한 tyrosinase 저해 활성을 나타낸 화합물을 대상으로 kinetic study를 수행 - 대부분의 화합물들이 tyrosinase의 활성화 자리에 결합하는 경쟁적 저해제임을 확인 ● 양성 대조물질인 kojic acid보다 우수한 tyrosinase 저해활성을 나타내는 40 여종 이상의 화합물 발굴 ● 우수한 tyrosinase 저해 활성을 나타낸 화합물을 대상으로 docking simulation 수행 - docking simulation에서 얻어진 결합 에너지와 tyrosinase 저해 활성 간에 매우 밀접한 상관관계가 있음을 규명 ⇒ 이러한 사실은 AutoDock vina를 활용한 docking simulation 결과를 통해 우수한 tyrosinase 저해제를 예측하고 발굴할 수 있다는 것을 의미함 ● 'β-phenyl-α,β-unsaturated carbonyl' scaffold와 '2-phenylbenzothiazole' scaffold가 tyrosinase 효소를 저해하는 핵심적인 약리단이라는 것을 규명함 ● 'β-phenyl-α,β-unsaturated carbonyl' scaffold에서 β-phenyl의 치환 양상과 tyrosinase 저해 활성간의 상관관계 규명: 2,4-dihydroxyphenyl > 3-hydroxy-4-methoxyphenyl, 4-hydroxyphenyl, 3,4-dihydroxy phenyl > 4-hydroxy-3-methoxyphenyl phenyl with no hydroxyl group ● 우수한 미백활성을 나타낸 일부 화합물들은 미백활성과 동시에 피부 항주름 효과도 동시에 가지는 다중 기능성 효과를 가졌음. ⇒ 다중 기능성 화장품 성분 개발에 활용 가능 ● 'β-phenyl-α,β-unsaturated carbonyl' 에서 carbonyl과 α-탄소를 5원환으로 묶어진 화합물들은 우수한 tyrosinase 저해 활성을 일반적으로 보여 주었으나 6원환으로 묶어진 유도체들은 tyrosinase 저해 활성이 없거나 5원환 화합물에 비해 저해 활성이 상대적으로 낮았음 ● 우수한 tyrosinase 저해 활성을 나타낸 몇몇 화합물에 대해서는 in vitro 실험과 더불어 in vivo 실험을 통해 미백 효과가 mice에서도 나타남을 증명하였으며, 몇몇 화합물은 mice에서 피부 미백 효과와 더불어 주름 개선 효과도 동시에 나타남을 규명하였음. ● 이상의 연구결과들을 통해 교신저자로 7편의 SCI급 논문과 1건의 미국 특허등록 및 1건의 미국 특허 출원과 1건의 국내 특허출원 성과를 달성하였음. - SCI급 논문 1. Expert Opinion on Therapeutic Patents, 2016, 26(3), 1354: 상위 8.47% 논문 2. Oxidative Medicine and Cellular Longevity, 2016, in Press: IF = 4.492: 상위 10% 이내 논문 3. Journal of Dermatology Science, 2015, 79, 313: IF = 3.419 4. Drug Design, Development and Therapy, 2015, 9, 4259: IF = 3.028 5. Biological and Pharmaceutical Bulletin, 2015, 38(8), 1227: IF = 1.828 6. Bioorganic Medicinal Chemistry, 2015, 23(24), 7728: IF = 2.793 7. MedChemComm, 2014, 5(9), 1410: IF = 2.495 - 특허출원 1. 피부미백 활성을 갖는 신규 화합물 및 이의 의학적 용도: 한국 10-2015-0079890 (2015.06.05.) 2. 피부미백, 항산화 및 PPAR 활성을 갖는 신규화합물 및 이의 의학적 용도: 미국 14/838,381 (2015.08.28.) - 특허등록 1. Compound having skin-whitening, anti-oxidizing and PPAR activities and medical use thereof: 미국 US 9,155,690(2015.10.13.) (출처:요약문 4p) |
