초록 |
난소암은 가장 위험한 여성암의 하나로서 항암제 내성을 지닐 확률이 높고, 5년간 생존률이 40%이하로 알려져 있음. 이런 난소암에서 BLT2가 증가되어 있는 현상을 확인하고, 기존에 난소암의 악성에 영향을 미치고 있다는 연구에 근거하여 BLT2가 실질적으로 난소암의 항암제 저항성에 연관되어 있음을 규명하였음. 연구결과에 따르면, STAT-3나 MDR1 등은 항암제 내성에 직접적으로 연관이 되어 있다고 알려져 있음. 이전 연구를 통해 BLT2가 STAT-3나 MDR1을 조절한다고 알려져 있고, 실질적으로 BLT2의 억제를 통한 STAT-3와 MDR1의 억제효과와 STAT-3, MDR1에 의한 항암제 내성감소효과를 제시하였음. 항암제 내성을 지니는 세포에서는 TLR에 의한 저항성 증가가 많이 연구되어져 있음. 이에 따라 본 연구진도 난소암에서 TLR에 의한 저항성 증가 효과가 BLT2 경로를 통과하는지 확인해봄. 본 연구진은 TLR4 조절에 의한 BLT2 조절인자 LTB4가 조절되는 것을 확인하였고, TLR4가 직접적으로 항암제 내성 제어에 관련이 된다는 것을 제시하였음. TLR4에 의한 신호전달체계에는 myd88 기작이 존재하고, 다른 신체부위에서 유래된 암세포에서는 myd88과 BLT2와 연관되어있다는 내용이 많이 존재하기 때문에, 본 연구진은 myd88과 BLT2의 관계를 연구함. 세포독성 테스트와 단백질 측정 테스트에 의해 myd88과 BLT2가 연관되어 있다는 것을 확인할 수 있었고, 실제로 항암제 내성에 관련된다는 사실을 규명하였음. 마지막으로 이러한 BLT2의 억제제를 실제 암 동물모델에 처리하여 항암제 내성효과변화를 확인하였음. 실제 동물모델에서 BLT2 억제제를 사용하였을 때 항암제에 의한 암조직 생성 억제가 크게 증가하는 것을 규명하였음. |