| 초록 |
□ 연구개요 본 연구는 비가역적인 당화 (glycation) 작용에 의해 체내에서 생성되는 최종당화산물 (glycation end products, AGEs)이 구강내 타액선 기능변화에 미치는 영향을 규명하기 위해 동물 모델 및 세포주에서 최종당화산물 (AGEs) 생성·축적에 의한 타액선에 미치는 유해성을 규명하고 내인성 및 외인성 AGEs에 의한 타액선 조직 형태 및 타액분비 기능 변화, 관련 신호전달 기전을 평가하며 AGEs inhibitor 및 AGE receptor (RAGE) 중화항체 등을 이용하여 타액선 기능회복 영향을 평가하고 작용기전을 확인하는 것임 □ 연구 목표대비 연구결과 1차년도: 타액선 조직에서 endogenous AGEs 생성 및 축적에 따른 유해성 평가 및 타액선 세포 손상 기전 규명 - 노화동물모델 (D-galactose-induced aging mouse), 자가면역모델 (NOD mouse), 당뇨모델 (STZ rat, db/db mouse)에서 타액선 기능이 감소되는 것을 확인하였고, 타액선 조직에서 AGEs가 과량 추적됨과 동시에 타액선 세포가 injury되어 기능이상이 유발되는 것을 확임함 2차년도: Exogenous AGEs를 이용한 직접적인 타액선 기능이상 유발 검증 - 질환모델에서 자연발생한 AGEs가 아닌, 외인성인 AGEs를 만든 후 mouse에 복강투여 또는 경구로 급이하여 AGEs burden을 유발하고, 타액선 기능이상 유무를 평가한 결과에서도 타액선 조직내 AGEs가 과량 추적됨과 동시에 타액선 세포가 injury되어 기능이상이 유발되는 것을 확임함 3차년도: AGEs inhibitor 및 RAGE 중화항체를 이용한 타액선 영향 평가 - AGEs inhibitor로 알려진 aminoguanidine을 비롯하여 polydatin, gemigliptin 및 sRAGE을 이용하여 앞선 동물모델에 적용시 타액선 기능저하증이 개선되는 것을 확인하였고, 타액선 세포의 injury 및 타액 분비기능이 회복되는 것을 확인하였으며 이를 통해 AGE/RAGE signaling pathway가 타액선 기능저하증에 중요한 역할을 하고 있음이 재확인되었고, anti-AGEs agent가 타액선 기능저하증에 활용될 수 있음을 확인 하였음 □ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성) - 본 연구 결과를 바탕으로 구강 건조증 치료 및 예방을 위한 새로운 약리학적 타겟 도출 및 구강 건조증에 유용하게 사용될 수 있는 신규 소재를 발굴하였음 - 연구성과물의 기술상용화를 위해 관련 내용은 논문 발표이외에도 특허로 출원하여 구강건조질환 예방 및 치료를 위한 의약품 개발 등을 위한 상용화를 추진함 - 본 연구과제를 통하여 타액분비 과정의 새로운 신호전달 과정 규명 및 구강 건조증의 원인으로서 AGEs의 기능을 확인할 수 있었으며 타액선 세포 손상과 관련된 새로운 신호전달 과정도 규명할 수 있어 향후 구강건조증 연구에 과학적인 데이터를 제공할 것으로 기대됨 - 인구 노령화에 따른 노인성 구강질환 환자 급증에 따른 보건의료 분야의 사회문제를 해결하는데도 유용 소재 발굴 등을 통해 기여할 수 있음 (출처 : 연구결과 요약문 2p) |
