| 초록 |
□ 연구개요 최종목표: 천연물로부터 난치성 질환 관련 단백질 조절물질을 발굴하고 효능 및 기전연구를 통해 글로벌 신약개발에 필요한 유효·선도물질로 제시 ❍ 신규 유효물질 발굴 ▶ 천연물(곤충, 해양 및 외래생물) 자원 확보(3종) ▶ 천연물 유래 난치성 질환 관련 단백질 조절물질 분리, 화학구조 규명, 활성검색(15종) ▶ 효능 및 기전연구를 통해 글로벌 신약개발에 필요한 천연물 유래 유효·선도물질 도출(3종) ❍ 선행연구-기반 후속연구 ▶ 효능 및 기전 후속연구를 실시하여 선도물질 도출(1종) □ 연구 목표대비 연구결과 ❍ 천연물 확보, 생리활성물질 분리 및 화학구조 결정: 46종 (목표 15종) ▶ 장수풍뎅이(Allomyrina dichotoma): 신규 tetrahydroquinolines 3종, dopamine derivative 1종 ▶ 군소(Aplysia kurodai): aplykurodin A 1종 ▶ 외래식물(Paramigya trimera): geranylated 7-hydroxycoumarins 2종, 신규 paratrimerins 16종 ▶ 남천(Nandina domestica): (-)-tetrahydroberberrubine·acetate 1종 ▶ 튤립나무(Liriodendron tulipifera): 신규 alkamide 3종(tulipiferamides A-C) ▶ 외래식물(Rubia philippinesis): 신규 benzo[g]isochromene 1종, triterpene 1종, anthraquinone 17종 ❍ 효능 및 기전연구 기반 유효·선도물질: 9종 (목표: 3종) ▶ 신규 tetrahydroquinolines 3종: pro-inflammatory cytokines 타겟 혈관염증 치료 유효·선도물질 ▶ Aplykurodin A: Wnt/β-catenin 타겟 폐암세포증식저해 유효물질 ▶ 8-Geranylumbelliferone: RIPK1-의존적 세포사멸 및 암괴사 유도 유효물질 ▶ (-)-Tetrahydroberberrubine·acetate: 항산화·항균 천연방부제 ▶ 신규 tulipiferamide A: IKKβ 타겟 항염증 유효물질 ▶ Rubiarbonol B: RIPK1-의존적 세포사멸 및 암괴사 유도 유효물질 ▶ Lucidin-3-methyl ether: Wnt/β-catenin 타겟 항암 유효물질 ❍ 선도물질: ilimaquinone 1종 (목표: 1종) ▶ 작용기전 및 in vivo 효능검증을 통해 생체이용률이 우수한 퇴행성안질환 치료 선도물질로 제시 □ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과 (연구개발결과의 중요성) [연구개발결과의 중요성] ❍ 천연물(곤충, 해양 및 외래생물) 이용에 대한 원천기술 확보 ❍ 글로벌 혁신 신약개발에 필요한 천연물 유래 신규 유효·선도물질 파이프라인 제공 ❍ 난치성질환 관련 단백질 조절 유효·선도물질 확보에 따른 신약개발기술 혁신 및 고부가가치 창출 [연구개발성과의 활용 계획] ❍ 유효물질(8-geranylumbelliferone, rubiarbonol B): RIPK1을 타겟으로 하는 암 저항성 극복 선도물질로 개발하기 위한 약물성 평가, in vivo 유효성 및 안전성 평가 등의 후속연구 추진 ❍ 신규 tulipiferamide A: IKKβ를 선택적으로 조절하여 NF-κB의 활성화를 농도-의존적으로 억제하는 항염증 유효물질이므로, 이를 타겟으로 하는 노화질환(근골격계, 치주질환) 치료 선도물질로 개발하는 후속연구 추진 (출처 : 연구결과 요약문 2p) |
