| 초록 |
1.분석자 서문 최신의 광범위한 게놈 연관 분석(recent genome-wide association studies)을 통하여 췌장 베타세포와 제2형 당뇨병과의 연관성이 확인되었다. 미토콘드리아 대사는 베타세포의 양과 인슐린 분비를 조절하는 중요한 역할을 수행하고 있다. 이 같은 기능은 제2형 당뇨의 치료에 미토콘드리아의 기능 조절이 중요한 표적으로 부각되고 있다. 본 분석물에서는 제2형 당뇨에서 베타세포 특이적인 미토콘드리아 기능이상과 게놈 연관 분석을 통해 밝혀진 다양한 미토콘드리아 기능 조절 단백질 등과 연관된 인슐린 분비 및 대사조절에 대해 기술하였다[1]. 2. 목차 1. 서론 2. 미토콘드리아와 췌장 베타세포:STIMULUS-SECRETION COUPLING 3. 미토콘드리아에서 전사조절 3.1. Mitochondrial DNA 3.2. Mitochondrial RNA polymerase (POLRMT) 3.3. Transcription factor A mitochondrial (TFAM) 3.4. Transcription factor B1 mitochondrial (TFB1M) 3.5. Transcription factor B2 mitochondrial (TFB2M) 3.6. 미토콘드리아 조절인자들 4. 미토콘드리아 핵에서의 전사조절 4.1. Nuclear transcription factors 4.2. Nuclear transcriptional coactivators 5. 제2형 당뇨 베타세포에서 미토콘드리아 기능 6. 당뇨병에서의 미토콘드리아 기능 7. 췌장 베타세포 미토콘드리아에서 전사인자 및 번역의 조작 7.1. 췌장 베타세포에서의 Tfam 7.2. Targeting of Tfb1m in mice 7.3. 인슐린 분비세포에서의 Tfb1m 7.4. Targeting of Tfb2m in mice 7.5. 인슐린 분비세포에서의 Tfb2m 7.6. Key pathogenetic mechanisms in b-cells subject to impaired mitochon-drial transcription and translation 8. 결론 에너지원에 의해 자극된 인슐린 분비가 미토콘드리아 대사에 의존한다는 것은 확실하지 않다[6]. 이것은 미토콘드리아 기능에 영향을 미치는 미토콘드리아 DNA의 돌연변이와 이에 따른 베타세포 자극-분비 결합이 당뇨병, 즉 미토콘드리아 당뇨병을 일으킨다는 사실에 의해 확인되었을 뿐이다. 따라서 미토콘드리아 기능장애가 일반적인 제2형 당뇨병의 근본적인 원인인지에 대해서는 많은 연구가 필요한 실정이다. 본 분석물에서는 미토콘드리아 단백질 합성을 제어하는 중요한 단백질을 코딩하는 유전자인 TFB1M의 유전적 변이가 제2형 당뇨와 밀접한 연관되어 있음을 밝힌 최근의 연구와 기전을 설명하고 있다. 앞으로 미토콘드리아 기능에 관련된 더 많은 유전자 탐구 및 분석과 그 기전의 이해가 필요할 것이다. 또한 베타세포뿐만 아니라 다양한 조직 및 세 포에서의 기능 연구를 통해 치료 표적으로서 기능 발굴을 위한 학문적인 정립이 필요하다. References 1. Hindrik Mulder, Transcribing b-cell mitochondria in health and disease, Molecular Metabolism, May, 2017. 2. Dela and Helge, Insulin resistance and mitochondrial function in skeletal muscle. The International Journal of Biochemistry Cell Biology, 2013. 3. Henquin, J.C., Triggering and amplifying pathways of regulation of insulin secretion by glucose. Diabetes, 2000. 4. Litvak, S., Tarragolitvak, L., Echeverria, M., Araya, A., MitochondrialDNA and Rna-polymerases e a review. Archivos de Biologia y Medicina Experimentales, 1988. 5. FernandezSilva, P., MartinezAzorin, F., Micol, V., Attardi, G., The human mitochondrial transcription termination factor (mTERF) is a multizipper protein but binds to DNA as a monomer, with evidence pointing to intramolecular leucine zipper interactions. EMBO Journal, 1997. 6. Wiederkehr, A., Wollheim, C.B., Mitochondrial signals drive insulin secretion in the pancreatic beta-cell. Molecular and Cellular Endocrinology, 2012. ※ 이 자료의 분석은 미네소타 대학교의 윤창호님께서 수고해주셨습니다. |
