| 초록 |
□ 연구개요 본 연구는 차세대 염기서열 분석법인 전 엑솜 염기서열 분석 (Whole exome sequencing,WES)을 이용하여 원인 유전자가 알려지지 않은 희귀 유전성 골이형성증의 원인 유전자를 동정하고 동정된 유전자의 기능 연구를 접목하여 골이형성증의 발병기전을 규명하고자 하는 연구로써, DNA 샘플이 기확보된 골이형성증 가계의 가족 구성원의 WES 을 시행하여 WES data 분석으로 원인 유전자 탐색 및 발굴하고 발굴된 원인 유전자에 대해 생물정보 데이터베이스를 활용하여 원인 유전자의 기능을 탐색하여 발굴된 원인 유전자 변이의 세포내 역할을 검증함으로써 최적으로 골이형성증의 발병 기전을 규명하고자 하였다. □ 연구 목표대비 연구결과 임상정보와 샘플이 기 수집된 2 가계를 포함하여 유전학 클리닉 외래 진료를 통해 골이형성증 가계를 3차 년도까지 계속 등록하여 총 18 가계로 연구 대상 가계를 늘렸다. 등록된 모든 가계를 대상으로 가계도와 골격 단순 방사선영상을 포함한 임상 정보를 수집하고 모든 대상자에서 차세대 염기서열분석을 실시하여 원인 유전자가 규명된 경우 Sanger sequencing confirm 까지 시행하였다. WES 및 Sanger sequencing을 통해 원인 유전자가 불분명한 골이형성증 가계 8례에서 임상표현형 정보를 명확히 수집하고 분자유전학적 원인 유전자를 규명하였다 (EXT1, EBP, COMP, CTSK, SMAD3, FIG4, KCNJ8, SQSTM1). 원인 유전자를 발견한 골이형성증 증례를 국내 및 국제 학술대회에서 총 6회 구연과 포스터 발표하였으며, SCI 국제학술지에 게재하였다. 비록 연구에서 발견된 원인 유전자들은 골이형성증 가계에서 기보고가 있었던 유전자들로 새로운 원인 유전자를 규명해내지는 못했으나, 최종 결과에 대한 논문은 SCI 학술지에 투고 예정이다. □ 연구개발결과의 중요성 국내 전문가가 매우 드물고, 원인 유전자가 알려지지 않았던 희귀 유전질환인 골이형성증의 원인 유전자를 규명하는 것은 의미있는 업적이며 차세대 염기서열 분석법을 이용한 골이형성증 원인 유전자 동정은 희귀 유전질환 환자의 분자유전학적 진단률을 높이는데 기여할 수 있다. 동정된 새로운 유전자의 기능을 연구하는 것은 질병의 세포 주기와 세포 수준의 병태 생리를 파악하게 하며, 궁극적으로는 치료가 불가능하게 여겨졌던 골이형성증의 분자 유전학적 타겟 치료제 개발에 기여할 수 있다. (출처 : 연구결과 요약문 2p) |
