| 초록 |
□ 연구개요 소아기 운동실조증은 그 원인이 후천적 또는 환경적 요인보다는 대부분 유전적 원인에 기인함. 그러나 현재까지 운동실조증에 관한 유전적 원인 연구는 미진한 상태이며, 국내에서는 성인 운동실조증 유병률 조사 연구 정도밖에 안되어 있는 상황임. 원인미상의 유전적 원인이 의심되는 운동실조증 소아 환자들을 대상으로 엑솜시퀀싱을 시행하여 원인 유전자들을 찾고 효율적인 분자유전학적 진단법을 개발하는 것을 본 연구의 목표로 하였음. －1차년도:운동실조증 환자의 임상양상 및 뇌영상 결과에 기반한 임상적 분류 －2차년도:운동실조증 환자 및 부모 혈액을 이용한 엑솜시퀀싱 시행 및 분석 －3차년도:운동실조증 타겟 유전자 패널 개발 및 환자 분자유전학적 진단체계 확립 □ 연구 목표대비 연구결과 * 1차년도: 운동실조증 환자의 임상양상 및 뇌영상 결과에 기반한 임상적 분류 ○ 18세 미만 발병, 원인미상의 소뇌 운동실조증으로 진단받은 환자들 30명 모집 - 자세한 병력, 가족력 청취 및 신경학적 검진/영상 결과를 통해 후전적 원인 또는 trinucleotide repeats에 의해 발병하는 유전성 실조증을 포함한 일부 유전성 실조증 등을 의심하고, 해당 검사를 통해 배제함 - 포함 기준에 맞는 30명의 환자에 대해 임상 리뷰 및 분류 완료함 * 2차년도: 운동실조증 환자 및 부모 혈액을 이용한 엑솜시퀀싱 시행 및 분석 ○ 부모 혈액을 이용한 trio-based approach를 통해 원인 유전자 탐색율을 높임 ○ 엑솜시퀀싱 후 비용효과적인 분석 알고리듬을 통해 pathogenic variants 탐색 ○ 원인 유전자 검증 연구 ○ 뇌영상 소견 및 임상양상과 유전적 원인 사이의 관련성을 연구하고, 이를 바탕으로 효율적 진단체계를 위한 기반을 마련함 - 총 30명의 환자에서 대부분 trio-based 엑솜 시퀀싱을 시행하여 분석하였고, 이 중 14명 (46.7%)에서 13개의 다른 원인 유전자 pathogenic or likely pathogenic variants 탐색 - 각각의 변이와 임상 양상간의 관련성을 분석함 * 3차년도: 운동실조증 타겟 유전자 패널 개발 및 환자 분자유전학적 진단체계 확립 ○ 엑솜시퀀싱 분석 후 검증 결과에 따라 운동실조증 원인 유전자들을 찾고, 타겟 유전자 패널 개발과 환자의 임상양상과의 비교 연구를 통한 분자유전학적 진단체계를 확립함 - yield rate는 높았고, 운동실조증에서 확인된 해당 유전자 변이를 바탕으로 패널 개발이 가능할 수 있음을 확인함 □ 연구개발결과의 중요성 본 연구를 통해 소아 운동실조증이 유전적 이질성이 매우 높은 질환임을 확인할 수 있었고, 탐색된 원인 유전자 변이들을 바탕으로 타겟 유전자 리스트를 정리하여 유전자 패널 개발에 사용될 수 있도록 함. 또한, 소아 운동실조증 환자에 대한 분자유전학적 진단체계는 현재 개발 중에 있음. (출처 : 연구결과 요약문 2p) |
