| 초록 |
1. 분석자서문 Wnt/ beta;-catenin 신호는 진화적으로 잘 보존되어 있고, 배아발생, 조직 항상성 및 많은 질병과 연관되어 다양한 기능을 수행하는 세포신호전달체계이다. 비정상적으로 Wnt/ beta;-catenin 신호가 활성화되면 beta;-catenin이 세포핵 내에 축적되어 많은 발암 유전자의 전사를 촉진한다. 결과적으로 대장암, 간세포암종, 췌장암, 폐암, 난소암과 같은 암의 발병과 진행의 원인이 된다. beta;-catenin은 Wnt 신호의 핵심 인자로서, 단백질 안정성, 세포 내 위치, 전사활성, 이 세 가지 측면에서 조절되고 있다. beta;-catenin의 조절 기작을 밝히는 것은 암을 비롯한 Wnt 신호 연관 질병의 병리 현상을 이해할 수 있을 뿐 아니라 이 질병에 대한 치료 전략 모색에 새로운 식견을 제공할 수 있다. 이 분석에서는, 언급한 세 가지 측면에서 beta;-catenin의 조절 기작을 구체적으로 살펴본다. 암의 발병, 진행, 잠복, 면역 및 암 줄기세포 유지에 있어서 중요한 Wnt/ beta;-catenin의 역할에 초점을 두고, beta;-catenin 활성 조절을 표적으로 한 항암제 개발 현황에 대해 정리하고자 한다. 2.목차 1. 서론 2. beta;-catenin 안정성 조절 2.1. beta;-catenin 인산화, 유비퀴틴화 및 프로테아좀 분해 기작 2.2. 자가포식(autophagy)과 beta;-catenin 신호의 상호작용 3. beta;-catenin 세포 내 위치 조절 4. beta;-catenin의 전사활성 조절 4.1. beta;-catenin 전사 복합체 4.2. beta;-catenin 전사 복합체 조절인자 5. Wnt/ beta;-catenin 신호 표적 항암 전략 5.1. 암 신호로서 Wnt/ beta;-catenin 5.2. Wnt/ beta;-catenin 신호 표적 항암제 6. 결론 References 1. Shang, S., F. Hua, and Z.W. Hu, The regulation of beta-catenin activity and function in cancer: therapeutic opportunities. Oncotarget, 2017. 8(20): p. 33972-33989. 2. Valkenburg, K.C., et al., Wnt/beta-catenin Signaling in Normal and Cancer Stem Cells. Cancers (Basel), 2011. 3(2): p. 2050-79. 3. Hong, Y., et al., beta-catenin promotes regulatory T-cell responses in tumors by inducing vitamin A metabolism in dendritic cells. Cancer Res, 2015. 75(4): p. 656-65. 4. Chien, A.J., et al., Activated Wnt/beta-catenin signaling in melanoma is associated with decreased proliferation in patient tumors and a murine melanoma model. Proc Natl Acad Sci U S A, 2009. 106(4): p. 1193-8. 5. Malladi, S., et al., Metastatic Latency and Immune Evasion through Autocrine Inhibition of WNT. Cell, 2016. 165(1): p. 45-60. 6. Liu, J., et al., Targeting Wnt-driven cancer through the inhibition of Porcupine by LGK974. Proc Natl Acad Sci U S A, 2013. 110(50): p. 20224-9. 7. Sebio, A., M. Kahn, and H.J. Lenz, The potential of targeting Wnt/beta-catenin in colon cancer. Expert Opin Ther Targets, 2014. 18(6): p. 611-5. 8. Waaler, J., et al., A novel tankyrase inhibitor decreases canonical Wnt signaling in colon carcinoma cells and reduces tumor growth in conditional APC mutant mice. Cancer Res, 2012. 72(11): p. 2822-32. 9. Takahashi-Yanaga, F., et al., Dictyostelium differentiation-inducing factor-3 activates glycogen synthase kinase-3beta and degrades cyclin D1 in mammalian cells. J Biol Chem, 2003. 278(11): p. 9663-70. 10. Su, Y. and R.C. Simmen, Soy isoflavone genistein upregulates epithelial adhesion molecule E-cadherin expression and attenuates beta-catenin signaling in mammary epithelial cells. Carcinogenesis, 2009. 30(2): p. 331-9. ※ 이 자료의 분석은 부산대학교 의과대학의 이승준님께서 수고해주셨습니다. |
