| 초록 |
연구의 목적 및 내용 본 연구목표는 독성물질 노출에 대한 발효 한약소재 활성 후보물질의 간보호 효능과 분자기작을 규명함으로서 간독성을 방어할 수 있는 신규의 발효 한약소재를 발굴하고 발효 의약품개발의 원천기술을 확립하는 데 있음. 구체적으로 1) 발효기술을 활용하여 생전환된 간독성방어 한약소재 후보물질의 효능을 기확립된 독성모델에서 평가함. 2) 생전환된 간독성방어 발효 한약소재의 보호기전 (배설수송계, 항산화해독화경로, 항염증관련신호)과 약력학적 인자의 변화(흡수, 배설)를 연구함. 연구결과 · 미생물을 활용한 간독성방어 후보 한약소재 발효추출물 제조 및 미생물 발효물의 생전환 분석 -기보유하고 있는 균주 및 담자균 및 방선균 등의 유용 미생물을 활용하여 한약 소재후보군의 발효에 대한 최적의 생물종을 선별 (일차 스크리닝: TLC, 생전환 효소활성측정)하고 최적의 온도, pH, 기간 등의 (이중)발효조건을 구축함. -미생물 발효활성성분으로 생변환 후 TLC 또는 HPLC로 분석하였음.(지표물질) · 발효물질 (지표물질)의 간독성방어 효능평가 (독성모델에서 생존율 및 보호 개선효능 평가) 및 외인성 독성물질의 배설 및 해독화에 관여하는 gene battery 발현 변화 및 활성 규명 -과량의 아세트아미노펜으로 유도한 간독성방어 효능 및 카드뮴중금속 독성에 대한 보효효과를 동물모델과 간세포모델에서 평가하였음. -생존율, 세포사멸 apoptosis, 혈액생화학적 지표 SGOT, SGPT 및 조직학적 평가결과 발효에 의해 방어효능이 증가되는 것을 관찰하였음. -독성물질 배설에 관여하는 다재내성관련 단백질 (MrP) 발현을 조절함으로서 독성방어효능을 나타냄. · 생전환된 간독성방어 물질의 세포내 분자기전 연구 (세포내 신호전달계 평가) -단미제와 각각의 발효추출물에 의한 간독성 방어 해독화효소 발현변화를 평가하였음. (HO-1, NQO1, GSH 합성효소, GST, methallothionein) -표적 분자기전으로 Nrf2-ARE 경로를 통한 해독화효소 발현조절을 규명함. -활성 후보물질들은 apoptosis, autophagy단계에서 조절함으로서 독성방어효능을 나타냄을 증명하고 세포내 신호조절계를 연구함 (MAPK, PI3K, AMPK, small GTPase 세포내 신호전달) 연구결과의 활용계획 -발효공정을 활용하여 한약소재 발효추출물에서 생전환된 활성물질을 분석하고 간독성방어의 기능성을 평가함으로서 발효한약재의 체계적인 연구방법을 제시하였음. 이를 통하여 한의학기반의 천연물신약개발에 일조하여 한약의 높은 개발가치 및 기술우위을 점유할 것으로 전망함. -중금속, 약물, 환경호르몬 등에 의한 간독성을 방어할 수 있는 발효 한약소재의 효능은 간독성을 유발하는 병리단계를 기반으로 구축된 효능 평가계에서 평가하여 간보호 후보 한약소재를 발굴하고 보호 효과와 새로운 기능성을 실증하는 과학기술 축적은 한의학 분야의 학문적 저변을 확대하고 천연물신약개발의 신탐지 기술을 확보하는 데 기여하였음. (출처 : 요약문 4p) |
