| 초록 |
1.분석자 서문 GSK-3는 serine/threonine 인산화효소로 주요 세포 과정에 관여한다. GSK-3는 처음엔 글리코겐 합성효소를 인산화시켜서 불활성화시키는 효소로 알려져왔으나 최근엔 대사 과정을 조절할 뿐만 아니라 세포 사멸, 세포주기 진행, 세포 재생, 분화, 배아 발생, 세포 이동, 유전자 전사 조절, 줄기세포, 세포 생존에도 관여를 한다는 것이 밝혀졌다. 본 분석에서는 다양한 질병에서 GSK-3 역할, 그리고 GSK-3가 PI3K/PTEN/Akt/mTOR, Ras/Raf/ MEK/ERK, Wnt/ beta;-catenin, hedgehog, Notch 그리고 TP53 같은 다양한 신호 전달 체계와 어떻게 상호작용 하는지를 논하고자 한다[1]. microRNAs도 또한 GSK-3의 영향을 조절한다는 새로운 기능이 밝혀졌다. GSK-3와 이러한 신호 전달의 표적화는 치료를 개선할 뿐만 아니라 치료에 대한 내성 (therapeutic resistance)을 극복할 수 있게 할 것이다. 2. 목차 1. 개요 2. 본문 2.1.GSK-3에 관련된 신호 전달과 암 원인 2.2. PI3K/PTEN/Akt/mTORC1 과 Ras/Raf/ MEK/ERK 신호전달에 의한 GSK-3 활성 의 조절 2.3. GSK-3와 Wnt 신호 전달의 상호작용 2.4. GSK-3와 mTORC1의 autophagy 조절 2.5. PI3K/PTEN/Akt/mTORC1과 Ras/Raf/ MEK/ERK 신호 전달의 비정상적인 활성 은 GSK-3 활성의 조절 장애와 약물내성을 초래 2.6. Hedgehog (Hh) 신호 전달에 대한 개요 2.7. Notch 신호 전달과 GSK-3와의 상호 작용 2.8. GSK-3 억제제의 개요 2.9. Wnt/ beta;-catenin 억제제의 개요. 3. 결론 GSK-3는 많은 생물학적인 과정과 질병에 서 중요한 기능을 하는 효소이다. GSK-3는 당 뇨병과 심혈관계 질환과 같은 대사 질환에서 중요하며 다양한 신경계 질환에서 중요한 치료 제인 리튬의 타깃이다. GSK-3는 Wnt/ beta;-catenin 신호 전달에서 중요한 역할을 한다. GSK-3는 Akt, PKA, Src, ERK, p38MAPK, Src, Fyn, PYK2를 포함하여 많은 kinases에 의해 조절된다. 또한 GSK-3 활성은 PP1, PP2A와 같은 phosphatases에 의해 조절된다. 암에서 PIK3CA와 PTEN의 돌 연변이뿐만 아니라 성장인자 수용체의 비정상 적인 발현으로 인해 Akt가 활성화되어 있어서 정상적인 GSK-3 활성을 못하게 한다. GSK-3 활성은 Wnt/ beta;-catenin, Hh, Notch와 같은 신호 전 달 활성에 영향을 주며 또한 Rictor의 인산화에 의해 Akt 활성을 방해할 수 있다. miRs와 후성유전학도 다양한 신호 전달 조절에 중요하다. 이러한 신호 전달의 비정상 적인 활성은 발달장애 및 노화뿐만 아니라 암 에도 영향을 미칠 수 있다. References 1. James A. McCubrey et al., Effects of mutations in Wnt/ beta;-catenin, hedgehog, Notch and PI3K pathways on GSK-3 activity mdash;Diverse effects on cell growth, metabolism and cancer, Biochimica et Biophysica Acta, 2016 2. A.M. Gonzalez-Angulo, J. Ferrer-Lozano et al., PI3K pathway mutations and PTEN levels in primary and metastatic breast cancer, Mol. Cancer Ther.,2016 3. G. Iacob, E.B. Dinca, Current data and strategy in glioblastoma multiforme, J. Med.Life, 2009 4. T. Rafnar, D.F. Gudbjartsson et al., Mutations in BRIP1 confer high risk of ovarian cancer, Nat. Genet., 2011 5. S. Cascinu, M. Scartozzi et al., COX-2 and NF-KB overexpression is common in pancreatic cancer but does not predict for COX-2 inhibitors activity in combination with gemcitabine and oxaliplatin, Am. J. Clin.Oncol., 2007 6. A. Toker, S. Marmiroli, Signaling specificity in the Akt pathway in biology and disease, Adv. Biol. Regul., 2014 7. J.A. McCubrey, N.M. Davis et al., Diverse roles of GSK-3: tumor promoter-tumor suppressor, target in cancer therapy, Adv. Biol. Regul., 2014 8. B.J. Bitler, J.P. Nicodemus et al., Wnt5a suppresses epithelial ovarian cancer by promoting cellular sene scence, Cancer Res., 2011 9. N. Kremenevskaja, R. vonWasielewski et al., Wnt-5a has tumor suppressor activity in thyroid carcinoma, Oncogene, 2005 10.A.M. Zorn, Wnt signalling: antagonistic Dick kopfs, Curr. Biol.,2001 ※ 이 자료의 분석은 한림중개연구소의 조애리님께서 수고해주셨습니다. |
