| 초록 |
□ 연구개요 말초동맥질환은 하지의 동맥의 협착 또는 폐색으로 혈류 공급이 저하된 상태이다. 말초동맥질환은 진행하면 휴식 시 통증 및 궤양이 발생하는 중증하지허혈로 나타난다. 중증 하지 허혈 환자는 1년 이내 사지절단율이 30%이상, 2년 사망률이 40%로 보고되어 있다. 말초동맥질환은 죽상경화증(atherosclerosis)에 의해 발생한다. 죽상경화증의 병인에서 콜레스테롤의 역할이 강조되었으나, 점차 염증성 질환(inflammatory disease) 이라는 증거들이 축적되고 있다. 여러 연구를 통해 죽상경화증에서 호중구의 역할이 밝혀지고 있다. 활성화된 호중구는 neutrophil extracellular trap(NET)을 방출한다. 심근경색과 뇌졸중 환자의 혈전 검체를 분석한 연구에서 NET가 임상 경과에 부정적인 영향을 미치는 사실이 밝혀져 있다. 본 연구는 말초동맥질환 환자의 죽상경화반이나 혈전의 NET 발현을 포함한 염증세포 발현 정도를 확인하고, 수술 후 임상 경과와의 관련성을 확인하고자 한다. □ 연구 목표대비 연구결과 본 기관에서 말초동맥질환으로 내막절제술 또는 혈전제거술을 받은 사람 중, 검체수집이 가능한 37명의 대상자를 선정하였다. 의무기록 리뷰를 통해 기본 인구학적 정보, 과거 병력, 복용 중인 약제에 대한 정보를 수집하고, 수술 전 혈액 검사 소견과 수술 소견을 확인하였다. 수집한 동맥경화반 또는 혈전 검체의 면역화학염색을 통하여 neutrophil, neutrophil extracellular trap (citrulinated histone), programmed death-Ligand 1 (PD-L1)의 발현 정도를 확인하였다. 조직학적 소견과 수술 후 임상 경과의 관련성을 분석하였다. 전체 대상자를 수술 후 하지 사건 또는 심혈관 사건 발생한 군과 대조군으로 나누어 비교하였을 때, 하지 또는 심혈관 사건 발생 군에서 체질량지수가 높고 관상동맥질환 발생이 높은 것으로 나타났다. 두 군에서 호중구와 neutrophil extracellular trap(NET)의 발현을 비교하였을 때, 하지 또는 심혈관 사건이 발생한 군에서 호중구와 NET 발현 정도가 높은 것으로 나타났다. 하지 또는 심혈관 사건이 발생한 군에서 PD-L1 발현은 감소하는 것으로 나타났다. 수술 후 사망환자에서 대조군에 비해 호중구와 neutrophil extracellular trap (NET), 그리고 PD-L1 발현이 증가하는 것으로 나타났다. □ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과 (연구개발결과의 중요성) 본 연구를 통하여 말초 동맥 질환에서 동맥경화반이나 혈전의 neutrophil extracellular trap (NET) 과 programmed death-Ligand 1 (PD-L1) 발현이 수술후 하지 사건, 심혈관 사건 그리고 사망률과 관련이 있음을 확인하고, 이들의 임상 경과의 예후 인자로의 가치를 확인하였다. 향후 전향적으로 수집한 많은 수의 검체를 대상으로 한 후속 연구에서 NET 및 PD-L1 발현과 관련되는 세포를 확인하여 이들의 발현 및 작용 기전에 대해 분석하여 말초동맥질환의 병태생리학적 기전에 대한 정보를 얻고 이를 치료적 대상으로 고려해 볼 수 있다. (출처 : 연구결과 요약문 2p) |
