| 초록 |
□ 연구개발 목표 및 내용 ○ 최종 목표 임상에서 피임약으로 사용되고 있는 선택적 프로게스테론 수용체 조절자 (Selective progesterone receptor modulators: SPRMs)의 난치성 자궁 육종을 억제하는 효능과 그 기전연구를 통하여 난치성 자궁 육종에 특이적이며 효과적인 치료제로서의 가능성을 연구하고자 함 ○ 전체 내용 - UPA와 RU486의 Uterine LMS 세포사멸을 in vitro와 in vivo에서 연구함. 세포사멸과 관련된 작용기전도 밝힘 - Selective progesterone receptor modulators (SPRMs) 인 Ulipristal acetate (UPA)와 Mifepristone (RU486) 2가지 약물이 4가지 Uterine LMS cell lines (MES-SA, SK-UT-1, SK-LMS-1, SKN)에서 in vitro 세포사멸에 대한 영향을 연구하였음. - 세포사멸과 관련된 Functional mechanism을 연구하기 위해 먼저 4가지의 세포주에 UPA를 처리한 후 RNA를 분리하여 cDNA microarray 분석을 하였음. 그 결과, 분석한 4개의 세포주중에 3개의 세포주에서 가장 많이 억제된 유전자로서 CCL2를 발견하였음. 따라서 UPA에 의한 CCL2의 억제를 in vitro에서 검증하였고 CCL2와 관련한 Signaling pathway를 연구하였음 - 그 결과 UPA가 STAT3의 활성을 저해함으로써 그 downstream signal인 CCL2의 발현을 저해하였음을 밝힘 - UPA의 in vivo에서 암 성장에 대한 영향을 연구하기 위해 MES-SA- 와 SK-UT-1-derived xenograft mice model과 Uterine LMS 환자의 암 조직을 동물에 주입하여 patient-derived xenograft mouse model을 제작한 후 UPA의 in vivo efficacy 실험을 수행한 결과 UPA가 tumor growth를 억제한다는 결과를 도출하였음 - Uterine LMS 환자의 PDX 암 조직으로 Primary cell culture를 한 후 UPA를 처리하여 세포사멸, CCL2 발현, STAT3 signaling pathway를 본 결과 in vitro 세포주 실험에서와 일치하는 결과를 도출하였음 - 또한 2차년도 in vivo 연구에서 나온 mouse tumor tissues에서 in vitro data를 검증하기 위해 phospho-STAT3 및 total STAT3 발현을 Immunohistochemistry 염색으로 확인하였음 - 이러한 결과들을 모아서 SCI급 저널에 논문을 투고한 상태임 □ 연구개발성과 SCI급 저널에 논문을 투고 중에 있으며 2023년 미국 AACR학회에서 포스터 발표함 □ 연구개발성과 활용계획 및 기대 효과 - 본 연구성과는 약물의 in vitro 및 in vivo 효능연구와 작용기전을 연구하는 연구자들에게 연구방법을 제시하게 될 것임 - cDNA microarray 방법으로 작용기전 연구의 실마리를 찾는 방법을 제시함 - cDNA microarray 분석 결과 나온 유전자들의 변화는 Uterine LMS 연구자들에게 제공할 것임 (출처 : 요약문 2p) |
