| 초록 |
□ 연구의 목적 및 내용 대부분의 단백질신약은 extracellular target을 하고 있어 세포 내 target을 목표로 하는 신약개발은 미흡한 실정임. 따라서 작용 특이성이 높고 부작용이 없는 세포침투성 치료용단백질 신약의 개발이 절실히 요구됨. 본 연구에서는 단백질을 세포 내로 침투시키는 단백질침투기술을 platform으로 하는 안과질환 단백질 바이오신약 후보물질을 개발하기 위해 1) 새로운 Cell Penetrating Peptide(CPP) 개발 및 칼슘 채널 조절 기능이 있는 세포 침투성 FKBP12의 생리활성 core domain을 확보하여 최적화된 치료용 바이오 신약 후보물질을 확보하고, 2) 소포체(ER)에 존재하는 IP3수용체 기능 조절기전 연구를 통하여 FKBP12의 항염증 작용기전을 규명하며, 3) 안구건조증 동물모델을 이용하여 치료제 후보물질의 유효성을 비교 평가하고, 최적화된 치료 후보물질의 독성 여부를 검증하여 단백질 바이오신약 후보 물질로 개발하고자 함. □ 연구개발성과 1단계(1~3년차)에서는 새로운 Cell Penetrating Peptide 발굴 및 안구 침투성 CPP-FKBP12 융합 단백질을 최적화하고, 최적화된 안구 침투성 CPP-FKBP12 융합단백질의 개발 및 항염증 효능 연구를 포함한 in vitro 칼슘 신호 전달 MOA(Mode of Action) 연구 및 in vivo 안구건조증 동물모델에서 유효성 연구를 진행할 예정임. 2단계(4~5년차)에서는 His-tag 이 제거된 안구 침투성 CPP-FKBP12 융합단백질의 대량생산 및 유효성 평가를 시행하고 최적화된 CPP-FKBP12 융합단백질의 PK 분석 준비 연구 및 안독성 연구를 수행하고자 함. 1. 침투효율이 높은 CPP의 개발. 2. 칼슘 채널 조절 기능을 가진 최적화된 세포 침투성 FKBP12 단백질 후보 물질의 MOA 규명하여 first-in-class 항염증 치료제 개발. 3. 세포 침투성 FKBP12 단백질에 대한 안구건조증 동물모델 확립 및 유효성 검증. 4. 상용화를 위한 정제 시스템 확립을 통하여 효율적인 단백질 생산 체계 구축 및 최적화. 5. 특허출원을 통해 지적재산권을 확보하고, 본 연구에 참여한 참여기업을 통한 기술이전. 6. CPP 기술을 습득한 세포 침투성 치료용 단백질 개발 전문인력 양성. □ 연구개발성과의 활용계획(기대효과) 1. 최적화 된 CPP-FKBP12 단백질의 면역제어 기능을 포함한 세포 및 조직 침투성 치료약물 후보로서 안정적이고 효능이 높은 안구건조증 질환 치료에 활용. 2. CPP-FKBP12 단백질은 기존 면역억제제보다 부작용이 개선된 안과 치료용 소재로서 안구건조증 외에 포도막염, 베체트병, 백내장 수술 후 염증, 각막이식수술 등의 drug pipeline을 확장 할 수 있음. 3. FKBP12의 세포 소포체(ER)내에 보관되어 있는 칼슘의 칼슘이동 억제현상을 통한 안구의 염증 질환의 치료제 개발 가능성은 소포체를 타겟으로 안구질환 외의 다른 염증 질환으로 적응점 확장 가능. 4. 본 연구를 통하여 확립된 표준화된 in vivo 평가 기술은 다양한 안구건조증 치료제 후보물질의 유효성 및 안전성 평가에 활용 가능함. 5. 본 연구에서 구축된 단백질 침투기술은 안과질환 뿐 아니라 피부질환 및 다양한 인체질환에 대한 단백질 치료제 개발에 활용 가능. (출처 : 요약문 4p) |
