| 초록 |
□ 연구개요 대장은 수많은 질병이 존재하며 이를 효과적으로 치료하기 위한 다양한 약물 전달 방법이 개발 되고 있고, 이 중 환자의 편의성과 정량의 약물을 전달할 수 있는 구강 섭취 방법이 주로 연구되고 있다. 하지만 구강 섭취시 위장의 소화액 및 pH 조건에서 약물을 보호하며 대장 도달시 빠르게 분해되어 약물을 방출하는 전달체를 구현하기 어렵다는 이슈가 존재하고 이를 극복하기 위해 본 연구진은 대장에 존재하는 Azoreductase 효소에 의해 분해가 되는 아조벤젠기반 가교제를 합성하고 이를 이용하여 나노캡슐을 구현하려 한다. 추가적으로 아조 기반 전달체의 단점인 분해 후 부산물들의 독성과 느린 분해속도를 전자 주개/받개나 기능기 부착등을 통해 근본적으로 해결하려 한다. 이러한 대장 표적 약물 전달 방법은 학술적 측면 뿐 아니라, 기술/산업적 그리고 사회적 측면까지 다방면에 도움을 줄 것으로 기대된다. □ 연구 목표대비 연구결과 ￭ 1차년도 • 연구목표 : 빠른 분해속도를 가진 무독성 아조벤젠가교제 합성 • 연구내용 : 아조벤젠 가교제의 구조 조절을 통한 부산물의 독성 제거 • 연구범위 : 합성 및 결과분석 • 평가착안점 : 부산물의 독성 제거 유무 • 달성도(%) : 100 • 연구내용 : 아조벤젠 가교제의 구조 조절을 통한 분해속도 향상 • 연구범위 : 합성 및 결과분석 • 평가착안점 : 분해속도 향상 달성 유무 • 달성도(%) : 100 • 연구내용 : 최적화된 아조벤젠 가교제 합성 • 연구범위 : 최적화 • 평가착안점 : 무독성. 빠른 분해속도 동시 달성 여부 • 달성도(%) : 90 ￭ 2차년도 • 연구목표 : 위장 내조건에서 분해되지 않고 대장에서의 빠른 분해가 가능한 나노캡슐 합성 • 연구내용 : 아조벤젠 가교제를 통한 나노캡슐 합성 • 연구범위 : 합성 및 결과분석 • 평가착안점 : 부산물의 독성 제거 유무 • 달성도(%) : 100 • 연구내용 : In vitro 실험을 통한 위장내의 캡슐 내구도 조사 • 연구범위 : 합성 및 결과분석 • 평가착안점 : 분해속도 향상 달성 유무 • 달성도(%) : 100 • 연구내용 : In vitro 실험을 통한 위장내의 캡슐 분해도 조사 • 연구범위 : 최적화 • 평가착안점 : 무독성. 빠른 분해속도 동시 달성 여부 • 달성도(%) : 90 ￭ 3차년도 • 연구목표 : in vitro 실험을 통한 나노캡슐 약물 전달 및 대량화·응용방안 연구 • 연구내용 : In vitro 실험을 통한 위장내의 캡슐 내구도 및 분해도 조사 • 연구범위 : 합성 및 결과분석 • 평가착안점 : 부산물의 독성 제거 유무 • 달성도(%) : 90 • 연구내용 : In vivo, ex vivo, histology 실험을 통한 나노캡슐 약물 전달 연구 • 연구범위 : 합성 및 결과분석 • 평가착안점 : 분해속도 향상 달성 유무 • 달성도(%) : 90 • 연구내용 : 응용 방안 연구 • 연구범위 : 최적화 • 평가착안점 : 무독성. 빠른 분해속도 동시 달성 여부 • 달성도(%) : 90 □ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성) 현재 대장 질병을 치료하기 위해서 주사를 통해 혈관으로 약물을 전달하는 방법을 사용하고 있다. 이 방법은 대장으로 직접 약물을 주입하는 것보다 과량의 약물을 사용할 수밖에 없고 혈관내부를 돌아 간에서 분해되거나 간에 무리를 준다는 단점이 존재한다. 따라서 대장 질환을 효과적으로 치료하기 위해서는 대장 표적 약물 전달 방법 개발이 필요하다. 이러한 방법을 개발 및 정립한다면 약물 과용으로 인한 부작용과 비용을 크게 절감할 수 있다. 또한 대장은 단백질이나 펩타이드 기반 약물을 혈관내로 전달 가능한 장소이다. 따라서 대장표적 약물 전달 방법이 개발된다면 기존에 주사를 통해 전달되어야만 했던 약물들을(ex.당뇨병 환자의 인슐린) 구강섭취로 전달 할 수 있다. 이는 환자의 편의성을 증가시킬 뿐 아니라 주사에 트라우마가 있는 환자들에게도 도움이 될 수 있을 것이다. 따라서 본 연구는 단순히 대장 질병 치료 목적 뿐 아니라 단백질, 펩타이드 환자의 지속적인 주사 투여 문제 또한 해결할 수 있어 그 중요성이 매우 크다. 마지막으로 본 연구는 학계에서도 오랫동안 달성을 염원했던 연구이므로 학계에 미치는 영향 또한 매우 클 것으로 예상한다. (출처 : 연구결과 요약문 2p) |
