| 초록 |
□ 연구개요 본 연구는 두경부 편평상피세포암 특이 종양 항원을 표적화한 신개념 표적화 면역세포 조영제 개발을 목표로 함. 본 과제의 세부 목표로 하나의 신개념 조영제를 이용한 다중 바이오 이미징 구현하고, 두경부 암의 침습성과 공격성을 대변하는 생물학적 동등성 동물 모델을 개발하며, 실시간 다중 바이오 이미징 시스템 탑재 면역세포 조영제를 이용한 정밀수술 플랫폼을 구축하고자 함. □ 연구 목표대비 연구결과 ▪ 기존 조영제는 암세포에 특이적으로 결합할 수 있는 표적지향형이 없어, 혈관이 풍부한 정상조직까지 조영이 증강되기 때문에 암세포와 정상조직의 정확한 감별이 어려움. 세포독성T림프구(cytotoxic T lymphocyte, CTL)은 종양 특이 항원을 인식하여 종양 세포에 대한 세포독성효과를 나타나는데, 이를 이용하면 실시간으로 암세포의 존재를 추적 관찰할 수 있음. 두경부 암은 대표적인 면역유도 암종(immunogenic cancer)이며 일부 종양 특이 항원이 보고된 바 있고 최근 증가되고 있는 인유두종 바이러스 구인두암의 경우 바이러스 종양 항원의 발현으로 인해 세포독성T림프구의 활성이 보다 높은 것으로 보고 된 바 있어서 관련 연구로 가능성이 높음. 건강한 성인(연구책임자)의 혈액에서 PBMC Cx 이후 CTL 분리에 성공함. 분리됨 CTL을 9번의 passage까지 계대배양하는데 성공함. ▪ 종양의 절제는 수술 전 영상학적 정보를 토대로 집도의의 경험과 감각에 의존하게 되는데, 종양이 주변 정상조직과 뚜렷하게 구별되지 않는 경우도 많으며 심부 종양의 경우 정확한 깊이를 알기 어려움. 다중 바이오 이미지 시스템을 탑재한 면역세포 조영제를 이용할 경우 암세포 주변의 미세 환경 변화를 반영하여 선택적으로 경계부위에서 정상조직에 대비한 높은 조영증강 효과를 통해 종양의 정밀절제가 가능함. 두경부 암은 잠재적 림프절 전이가 호발하기 때문에 종양과 함께 림프절을 동시에 절제해야 함. 이들 환자의 30%에서는 최종적으로 림프절 전이가 발견되지만 나머지 70%의 환자는 결과적으로 불필요한 림프절 절제술을 시행 받고 있음. 건강한 성인에서 분리하여 계대배양한 CTL에 dsRED 형광 입자를 viral transfectio 시켜 탑재시키는데 성공함. □ 연구발성과의 활용 계획 및 기대효과 (연구개발결과의 중요성) ▪ 본 과제를 통해 3년 간 분야 SCI 학술지 5건 이상 게재함 ▪ 본 과제를 통해 암 진단 및 치료에 관련된 면역세포 조영제에 대한 원천 기술을 획득함 ▪ 두경부 암의 공격성을 대변하는 동물 모델을 개발함 ▪ 두경부 암 정밀 수술 플랫폼을 IGC와 형광 카메라는 사용하여 구축함 ▪ 표적화 영상화 기술과 이를 기반으로 하는 암세포에 대한 정밀탐색 전략은 해당의학 분야의 선도적 위치 선점하며 기존 암 치료 기술의 한계를 극복할 수 있는 대안으로 기대며, 타암종에도 적용 가능함. (출처 : 연구결과 요약문 2p) |
