| 초록 |
□연구개요 절제 수술로 인하여 암 환자의 생명 연장이 가능해 졌지만, 수술이 불가능한 암의 경우 사용 가능한 표적 치료제는 매우 적은 실정임. 특히 이러한 암들은 전이의 가능성이 매우 높음. 본 연구에서는 암대사를 이용하여 새로운 치료 타겟을 발굴하고자 하였음. 이를 위해 암 대사 기반 PET (18F-FDG와 11C-acetate) 결과를 바탕으로 다음과 같은 목적으로 연구를 진행 하였음. 1)간암환자에서 이미징 결과와 동일 환자 조직의 임상 병리학적 특징을 분석함으로써 이들의 상관관계를 연구, 2) 당 섭취 간암과 아세테이트 섭취 간암의 유전자 발현, 단백질 발현, 메타볼리즘 분석, 4) 이를 통해 간암의 새로운 치료 표적과 환자 예후 예측 마커 후보군을 발굴, 5) 타겟 후보군의 기초연구를 통해 궁극적으로 암 대사를 기반 치료 타겟과 환자 예측 마커를 발굴 하여 임상에 적용 할 수 있는 선도 물질 발굴’을 목표로 하였음. □연구 목표대비 연구결과 ∘ 본 연구는 암대사 이미징을 기반으로 새로운 암 치료 타겟과 병합 치료 타겟을 발굴을 하고자 하였음. 이를 위해 1) 암 대사에 따른 환자군 구축과 암 조직의 임상 병리학적 분석, 2) 암 대사에 따른 TCGA 분석과 RNA-Seq을 통한 유전자 발현 분석과 대사체 분석, 4) 암 대사에 특이적인 유전자/단백질 발굴과 간암에 미치는 영향 분석의 세부 목표를 가지고 진행 하였음. ∘ 본 연구 결과 1) 간암을 비롯한 다양한 암에서 암 대사 측정 방사선 표지 PET (18F-FDG, 11C-acetate) 영상 분석을 진행하여 임상적으로 암대사 이미징 결과와 환자 생존률, 재발율, 전이율이 다른 환자 예후 결과를 도출해 냄. 2) 환자 예후의 차이는 암 대사가 다른 간암 환자의 유전자 발현, 단백질 발현, 메타볼리즘 분석을 통하여 원인을 분석함. 3) 이를 기반으로, 새로운 간암치료 또는 예후 예측의 타겟 (SIRT3, GLUT1, SLC13A5) 을 발굴함. 또한, 현재 임상에서 사용중인 소라페닙과 병합 치료를 할 수 있는 새로운 약물(PD0332991)을 발굴함. ∘ 총 연구 기간 동안 12편 SCI/SCIE 논문 (핵의학 관련 저널 상위 5% 이내 5편),1편 비SCI, 1건 초청강연, 7건 해외학술발표를 통해 본 연구들을 발표하였음. □연구개발결과의 중요성 본 연구를 통해 발굴한 항암제 타겟은 간암 환자의 유전적 요인, 단백질의 발현, 암 대사를 통합적으로 고려한 치료 타겟이기 때문에 향후 항암 치료제로서의 사용 가능성 높음. 또한, 기존 약물 (소라페닙)과 발굴 약물 치료의 예측을 대사 기반 PET 영상으로 가능함을 보여줌으로써 기존 항암제 내성 환자 선별과 항암제 예후 예측을 할 수 있음. 임상 연구를 기반으로 한 중개연구를 진행 하였기에 실제 임상 적용이 다른 발굴 타겟 또는 약물에 비해 실용화 기간을 단축시킬 수 있는 중요한 가치를 가지고 있음. (출처 : 요 약 문 2p) |
