| 초록 |
연구개발 목표 및 내용 최종 목표 유전적 광학센서를 이용하여 mGluR5 및 AT1/2R의 활성화에 따른 세포내 칼슘이온의 증가, MAPK인 JNK, p38 및 ERK들의 활성화에 따른 세포내 cAMP의 증가 등을 이용한 스크리닝법을 확립하고, 이를 이용하여 구조적으로 활성화를 방해할 수 있는 다양한 펩타이드를 제작하여 방해여부를 확인하며 유효한 펩타이드들의 생체 내 효과 검증 전체 내용 1) 총 11종의 펩타이드(ILA, IGI, VVT, TM6-I791, ECL2, ECL2-1, ECL2-2, pre-TM1, YTT, TM3-2, TMC)들이 mGluR5에 대한 길항효과를 스크리닝한 결과 ILA, IGI, TM6-I791, YTT 등의 펩타이드가 DHPG 유발 칼슘신호를 유의성있게 억제함을 확인하였으며 IGI과 TM6-I791의 경우 높은 농도에서는 칼슘신호를 증진시키는 효과를 확인함 2) MAPK 중 p38의 경우 활성화를 확인할 수 있는 시스템을 확립함 3) 칼슘채널 활성억제 효과를 보이는 IK1bR 펩타이드(국내 특허등록됨)의 아미노산 서열의 엄격성과 혈압강하 효과를 증진시키는 방법(palmitic acid conjugation)을 확립함 4) AT1R의 활성화를 억제할 수 있는 펩타이드 변종들의 길항효과 크기를 비교하였음(Sar<sup>1</sup>,Ile<sup>8</sup>-AngII>Sar<sup>1</sup>,Thr<sup>8</sup>-AngII>Sar<sup>1</sup>,Lys<sup>3</sup>,Ile<sup>8</sup>-AngII>Sar<sup>1</sup>,Ala<sup>8</sup>-AngII) 5) 억제효과 및 혈압강하 효과를 갖고 있는 펩타이드들(IK1bR, TAT-LD, TAT-VT)의 경우 AT1R에 대한 길항효과를 보이지 않았음 연구개발성과 - 석사학위생 1명 배출; 현재 석사과정생 1명 및 박사과정생 1명 연구 중 - 특허등록 1건 - 논문출판 1건; 투고 중인 논문 1건 연구개발성과 활용계획 및 기대 효과 1) mGluR5에 대한 길항효과 혹은 효과증진 펩타이드의 경우 다양한 방법을 이용한 추가연구를 계획하고 있으며 그 효능이 명확히 규명될 경우 특허출원할 예정임 2) p38 활성화 시스템을 더 나은 이미징현미경을 사용하여 다양한 활성화 억제 유효물질을 발굴할 예정임 3) IK1bR의 경우 이미 특허등록되어 향후 기전연구를 거쳐 기술이전을 시도할 예정임 4) AT1R에 대한 길항효과를 보이는 angiotensin II 변종 펩타이드의 경우 실험동물에서 다양한 실험(혈압, 통증)을 통하여 추가적인 효능 및 기전을 규명할 예정임. (출처 : 요약문 2p) |
